- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00001570
Un estudio de fase I de infusión intravenosa continua de PSC 833 y vinblastina en pacientes con cáncer renal metastásico
El bolo de PSC 833 se administra el día 1 simultáneamente con el inicio de una infusión continua de 24 horas de PSC 833, seguida de otra infusión continua que dura 6 días adicionales. Para garantizar la seguridad de una infusión de 7 días de PSC 833, se trata a un paciente durante 5 días y al segundo durante 6 días, antes de inscribir a la primera cohorte.
La vinblastina se administra en dosis crecientes los días 2-5. Se ingresan al menos 3 pacientes en cada nivel de dosis. La MTD se definirá como la dosis inmediatamente inferior a la que 2 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
El tratamiento continúa cada 28 días.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo clínico de Fase I de la combinación de infusión intravenosa continua de 120 horas de vinblastina con PSC 833 oral ha mostrado actividad en pacientes con neoplasias malignas avanzadas, particularmente cáncer de células renales. Se determinó que la MTD de vinblastina en combinación con la solución de bebida oral de PSC 833 era de 0,9 mg/m2/día durante cinco días y 12,5 mg/kg po cada 12 horas durante ocho días, respectivamente. Para la formulación de cápsulas de gelatina blanda, se determinó que la MTD era 0,6 mg/m2/día de vinblastina durante cinco días y 4 mg/kg po cada 6 horas de PSC 833 durante ocho días. La ataxia fue la toxicidad limitante de la dosis. De los 46 pacientes, se observaron dos remisiones completas y una remisión parcial entre 29 pacientes con carcinoma de células renales.
En este estudio de Fase I, los pacientes con carcinoma renal avanzado serán tratados con dosis crecientes de vinblastina administradas en infusión de 72 horas, comenzando con aproximadamente el 40 % de la dosis estándar total. Se eligió un programa de infusión más corto de vinblastina debido a que existe evidencia en otras combinaciones citotóxicas de que PSC 833 aumenta el AUC y disminuye el aclaramiento plasmático de los agentes quimioterapéuticos aproximadamente al doble. El citocromo P 450 3A o CYP3A, que es la principal enzima del citocromo en el metabolismo de la vinblastina y el PSC 833, se medirá durante el primer y cuarto ciclo a través de una prueba in vivo utilizando una dosis intravenosa única de midazolam, una benzodiazepina de acción corta. La farmacocinética de vinblastina y PSC 833 se realizará al mismo tiempo. En pacientes con lesiones accesibles se solicitará biopsia tumoral.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Cáncer renal histológicamente probado con componente de células claras:
Enfermedad medible o evaluable;
Sin metástasis cerebrales;
Sin neuropatía periférica de grado 2 o mayor ni síntomas de toxicidad neurológica.
TERAPIA PREVIA/CONCURRENTE:
Terapia biológica: No especificado.
Quimioterapia: Sin hipersensibilidad previa o concurrente a PSC 833 o ciclosporina A.
Terapia Endocrina: No especificado.
Radioterapia: Sin radioterapia previa dentro de las 4 semanas del estudio.
Cirugía: ninguna cirugía mayor dentro de las 4 semanas del estudio.
Otro: No hay tratamientos concurrentes que interfieran con las concentraciones sanguíneas de ciclosporina.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad: 18 y más.
Estado de desempeño: ECOG 0-2.
Esperanza de vida: Al menos 16 semanas.
hematopoyético:
ANC mayor o igual a 1500/mm(3);
Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3).
Hepático:
Bilirrubina no superior a 1,5 veces lo normal;
AST no superior a 2,5 x normal.
Renal:
Creatinina no superior a 2,0 mg/dL O;
Aclaramiento de creatinina mayor o igual a 50 ml/min.
Cardiovascular:
No angina concurrente o infarto de miocardio que no haya sido tratado adecuadamente.
Otro:
No embarazada ni amamantando.
Anticonceptivo eficaz requerido de todos los pacientes fértiles.
Los pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas tratado curativamente son elegibles.
Sin seropositividad al VIH.
Sin hepatitis crónica ni cirrosis.
Los pacientes con condiciones reversibles concurrentes como diabetes, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperviscosidad, infección, enfermedad renal o compresión de la médula espinal son elegibles con la terapia adecuada.
Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chapman AE, Goldstein LJ. Multiple drug resistance: biologic basis and clinical significance in renal-cell carcinoma. Semin Oncol. 1995 Feb;22(1):17-28. No abstract available.
- Boote DJ, Dennis IF, Twentyman PR, Osborne RJ, Laburte C, Hensel S, Smyth JF, Brampton MH, Bleehen NM. Phase I study of etoposide with SDZ PSC 833 as a modulator of multidrug resistance in patients with cancer. J Clin Oncol. 1996 Feb;14(2):610-8. doi: 10.1200/JCO.1996.14.2.610.
- Twentyman PR. MDR1 (P-glycoprotein) gene expression--implications for resistance modifier trials. J Natl Cancer Inst. 1992 Oct 7;84(19):1458-60. doi: 10.1093/jnci/84.19.1458. No abstract available.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
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- Neoplasias
- Neoplasias Renales
- Metástasis de neoplasias
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Vinblastina
Otros números de identificación del estudio
- 970074
- 97-C-0074
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