Un estudio de fase I para evaluar la farmacocinética, la seguridad y los efectos antivirales de la administración simultánea de zidovudina (AZT) y 2'3'-dideoxiinosina (ddI) en pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitió:

• Aciclovir no debe exceder dos cursos de terapia de 14 días durante el ensayo. Suspender ddI mientras recibe aciclovir.

Los pacientes deben tener lo siguiente:

• Anticuerpo VIH positivo utilizando un kit de prueba ELISA con licencia federal.
• Recuentos de CD4 < 400 en dos visitas consecutivas dentro del mes anterior al ingreso.

Medicamentos previos:

Permitió:

• Zidovudina (AZT) si se trata durante menos de 120 días.
• Dosis farmacológicas de esteroides si se administran para el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) (que no excedan los 21 días).

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:

- Sarcoma de Kaposi visceral o progresivo (KS) (definido por > 10 lesiones nuevas en los treinta días previos al ingreso) o pacientes que requieren quimioterapia o radioterapia para el sarcoma de Kaposi. Otras neoplasias concurrentes distintas del carcinoma basocelular de piel o carcinoma in situ del cuello uterino. Malabsorción definida por diarrea persistente (> 4 deposiciones/día durante cuatro semanas) que no responde a los agentes antidiarreicos. Infección oportunista que requiere terapia de mantenimiento. Antecedentes de infecciones oportunistas del Sistema Nervioso Central (p. ej., toxoplasmosis, criptococosis). Antecedentes de trastornos convulsivos. Historia previa de pancreatitis. Antecedentes de neuropatía periférica o cualquier signo o síntoma significativo de enfermedad neurológica. Los exámenes de neuropatía periférica deben evaluar los cambios en las extremidades. Hiperuricemia clínicamente significativa (gota tofácea, nefropatía por uratos). Historia de la miocardiopatía.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Pentamidina intravenosa.
• Trimetoprim/sulfametoxazol intravenoso.
• Alcohol.
• Terapia supresora con aciclovir (ver Medicamentos de inclusión).
• alopurinol.
• probenecid.
• Isoniazida (INH).
• dipiridamol.

Tratamiento concurrente:

Excluido:

• Radioterapia para el sarcoma de Kaposi.

Se excluyen los pacientes con lo siguiente:

• Intolerancia a la zidovudina (AZT) evidenciada por la incapacidad de tolerar al menos 600 mg de AZT al día.
• Intolerancia previa a didanosina (ddI) evidenciada por neuropatía periférica o convulsiones o pancreatitis o toxicidad gastrointestinal o toxicidad hematológica.
• Enfermedades o afecciones enumeradas en Condiciones coexistentes de exclusión del paciente.

Medicamentos previos:

Excluido:

• Zidovudina (AZT) durante > 120 días.
• Didesoxicitidina (ddC).
• Excluidos dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio:
• Terapia antirretroviral.
• Inmunomoduladores.
• Modificadores de la respuesta biológica.
• Quimioterapia citotóxica para el sarcoma de Kaposi.
• Excluidos dentro de los 60 días posteriores al ingreso al estudio:
• Ribavirina.

Tratamiento previo:

Excluidos dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio:

• Transfusiones.
• Excluidos dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio:
• Radioterapia para el sarcoma de Kaposi.

Abuso de sustancias activas que afectaría el cumplimiento de los procedimientos del estudio.