Terapia génica en pacientes VIH positivos con linfoma no Hodgkin

En este estudio, las células CD34+ (células madre) se transducen con una construcción de vector retroviral que incorpora múltiples ribozimas, una forma de ARN con la capacidad de inhibir selectivamente la expresión génica, apuntando a diferentes sitios dentro del virus del VIH. Estas células transducidas se reinfunden a los pacientes como parte de un procedimiento de trasplante de médula ósea para el SIDA/linfoma.

Los pacientes que se someten a un trasplante autólogo de médula ósea se inscriben en este estudio. Un retrovirus "neutro" llamado "LN" y un retrovirus que contiene dos secuencias de ribozima llamadas "L-TR/Tat-neo" se introducen en el PBPC del paciente. Se ha demostrado que el retrovirus L-TR/Tat-neo en experimentos de cultivo de tejidos inhibe la replicación del VIH. El retrovirus LN sirve como control interno para examinar la ventaja selectiva de la terapia génica. A los pacientes se les toma una muestra de médula ósea. Después de una ronda adicional de quimioterapia con su médico de referencia, los pacientes reciben inyecciones diarias de G-CSF para ayudar en la recolección de células madre. Se realizan recolecciones diarias de células madre. Se anticipa que se requerirán de tres a cuatro recolecciones, pero pueden ser necesarias hasta seis. Para prepararse para el trasplante de células madre, los pacientes son admitidos para una serie de quimioterapia intensiva de 7 días. Después de este acondicionamiento, las células madre modificadas genéticamente y sin tratar se vuelven a infundir en el paciente. Las células recolectadas se dividen en tres grupos. Uno se reserva sin modificación, uno se modifica con el vector de control LN y el otro se modifica con la construcción L-TR/Tat-neo. Las muestras de LN y L-TR/Tat-neo se agrupan y se administran al paciente mediante infusión IV durante aproximadamente 15 minutos. Luego, las células no modificadas se infunden durante 10 a 15 minutos. Los pacientes permanecen en el hospital hasta que sus glóbulos regresan a niveles adecuados y están lo suficientemente bien como para ser dados de alta. Después del trasplante, se realiza un seguimiento de todos los pacientes en los meses 1, 3, 6, 9, 12, 18 y 24. Debido a la naturaleza experimental de la terapia génica, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante toda su vida.