Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la didesoxicitidina (ddC) en pacientes con SIDA o ARC avanzado que previamente demostraron intolerancia a la zidovudina (AZT) en el protocolo N3300 o N3492

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Recomendado:

• Pentamidina profiláctica en aerosol.
• Permitido para el mantenimiento después de recuperarse de una infección para la que se prescribió inicialmente:
• Pirimetamina.
• Sulfadiazina.
• anfotericina.
• fluconazol.
• Ketoconazol (= o < 400 mg/día).
• Aciclovir ( = o < 1000 mg/día).
• Ganciclovir.
• Medicamentos para la tuberculosis o la infección por Mycobacterium avium.
• Permitido:
• Eritropoyetina.
• Megace.
• Trimetoprim/sulfametoxazol < o = 20 mg/kg/día.
• nistatina.
• Paracetamol a dosis bajas o antiinflamatorios no esteroideos (= o < 3 g/día).
• Medicamentos con los que el paciente se ha mantenido estable durante 14 días antes del ingreso al estudio.
• Permitido si no hay evidencia de neuropatía periférica al ingreso al estudio:
• Isoniazida (debe estar recibiendo piridoxina = o > 50 mg/día concomitantemente).
• Fenitoína, si es estable durante = o > 3 meses.
• Metronidazol con una interrupción de la medicación del estudio y pruebas previas y posteriores para la neuropatía periférica. Cualquier signo de esto y el paciente no volverán a tomar la medicación del estudio.
• CONSULTE LA NOTA DE PRECAUCIÓN EN EL RESUMEN DEL PROTOCOLO.

Los pacientes deben tener lo siguiente:

• Previamente inscrito en NIAID ACTG 114 o NIAID ACTG 119.
• Experimentó toxicidad relacionada con zidovudina (AZT) de grado = o > 3 mientras estaba inscrito en el protocolo asignado y siguió los procedimientos para la reducción de la dosis del fármaco del estudio, la interrupción, la reexposición y la suspensión permanente según NIAID ACTG 114 o NIAID ACTG 119.
• NOTA:
• Después de la suspensión permanente del fármaco del estudio de NIAID ACTG 114, el código del fármaco se puede descifrar ÚNICAMENTE después de hablar con Hoffmann-La Roche sobre el manejo de la toxicidad y la probable relación con el AZT. Aunque NIAID ACTG 119 es un estudio abierto, los investigadores también deben comunicarse con Hoffmann-La Roche antes de ingresar a cualquier paciente en este protocolo.
• Las toxicidades deben estar "probablemente" relacionadas con el AZT (según lo determine el investigador y luego de la discusión con el patrocinador) para que los pacientes sean elegibles para su inclusión en este protocolo.
• Las toxicidades deben resolverse a = o < grado 2 dentro de los 45 días posteriores a la interrupción del tratamiento con AZT en NIAID ACTG 114 o NIAID ACTG 119.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:

• Un SIDA activo que define una infección oportunista u otras enfermedades intercurrentes activas si su tratamiento en curso requiere el uso de medicamentos excluidos (consulte Exclusión - Medicamentos concurrentes).
• Fiebre basal > 38,5 C si es causada por una infección oportunista oculta o neoplasia y requiere tratamiento continuo con medicamentos excluidos. Si la evaluación de infección no es reveladora, se puede ingresar al paciente después de que se complete la evaluación, pero mientras los cultivos de micobacterias aún están pendientes. Los pacientes con antecedentes de fiebre inexplicable > 38,5 C deben ser evaluados como se indicó anteriormente y/o estar afebriles (T < 38,0 C) durante 2 semanas antes del ingreso al estudio.
• Complejo de demencia por SIDA grave definido por una puntuación de < 23 en el Mini-Mental State Exam en el momento de la interrupción del NIAID ACTG 114 o NIAID ACTG 119.
• Cualquier antecedente de neuropatía periférica o neuropatía periférica de moderada a grave, como se define a continuación:
• Una puntuación de = o > 4 en cualquier categoría o una puntuación de = o > 2 en dos categorías del segmento de neuropatía periférica del Cuestionario de signos y síntomas.
• Acompañado por:
• Resultados en el examen neurológico estandarizado indicativos de una anomalía moderada, particularmente alteración de la sensación de dolor agudo, tacto ligero o vibración en las extremidades inferiores, debilidad de las extremidades distales o hiporreflexia de las extremidades distales.
• Enfermedad cardíaca significativa, definida como antecedentes de arritmias ventriculares que requieren medicación, infarto de miocardio previo o antecedentes de angina o cambios de isquemia en el ECG.
• Enfermedad hepática significativa, definida por transaminasas > 5 veces el límite superior de lo normal o antecedentes de cirrosis o ascitis.
• Enfermedad renal significativa definida por un aclaramiento de creatinina estimado < 50 ml/min.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Otros agentes antirretrovirales.
• Modificadores biológicos.
• Corticosteroides.
• Otros agentes experimentales que incluyen:
• Foscarnet.
• Ribavirina.
• ddI.
• Medicamentos que podrían causar neuropatía periférica, incluidos:
• Hidralazina.
• Nitrofurantoína.
• Vincristina.
• Cisplatino.
• Dapsona.
• disulfiram.
• Dietilditiocarbamato.

Se excluyen los pacientes con lo siguiente:

• Un SIDA activo que define una infección oportunista u otras enfermedades intercurrentes activas si su tratamiento en curso requiere el uso de medicamentos excluidos (consulte Exclusión - Medicamentos concurrentes). Dichos pacientes podrán participar en el estudio si han completado la terapia con un medicamento concomitante excluido y se mantienen estables durante 14 días. Tuvo que suspender la medicación del estudio en NIAID ACTG 114 o NIAID ACTG 119 debido a una infección oportunista o enfermedad intercurrente que requirió un tratamiento continuo con medicamentos permitidos para la administración concomitante en NIAID ACTG 114 o ACTG 119. Síntomas y condiciones definidos en Exclusión del paciente - Condición coexistente. Abuso de sustancias activas o alcohol. Falta de voluntad o se considera incapaz de firmar el consentimiento informado.

Tratamiento previo:

Excluidos dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio:

• Radioterapia.

Abuso de sustancias activas o alcohol.