Quimioterapia en el tratamiento de niños con cáncer de hígado

OBJETIVOS:

• Compare la eficacia del cisplatino con o sin doxorrubicina en términos de respuesta tumoral, tasa de resección completa, supervivencia general y supervivencia libre de eventos en niños con hepatoblastoma de riesgo estándar.
• Compare la toxicidad del cisplatino con o sin doxorrubicina en esta población de pacientes.
• Evaluar si un régimen multifarmacológico intensivo que incluya carboplatino, cisplatino y doxorrubicina mejora la tasa de respuesta a la quimioterapia y la tasa de resección subsiguiente de niños con hepatoblastoma o carcinoma hepatocelular de alto riesgo.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Todos los pacientes con hepatoblastoma están destinados a ser tratados con quimioterapia primaria. Los pacientes con hepatoblastoma se estratifican según el riesgo (estándar frente a alto).

Los pacientes reciben cisplatino IV durante 24 horas el día 1, comenzando dentro de los 15 días posteriores al diagnóstico. Luego, los pacientes de riesgo estándar se asignan al azar a uno de los dos brazos de tratamiento. Los pacientes con hepatoblastoma de alto riesgo y los pacientes con carcinoma hepatocelular reciben un régimen multifarmacológico separado.

• Grupo I: los pacientes reciben cisplatino IV durante 24 horas y doxorrubicina IV durante 48 horas a partir del día 15. El tratamiento se repite cada 21 días por un máximo de 5 cursos. La respuesta del tumor se evalúa antes del segundo ciclo. Los pacientes con enfermedad que responde reciben los 2 ciclos restantes de la fase preoperatoria, luego se someten a una cirugía primaria diferida si sus tumores se consideran resecables, antes de recibir 2 ciclos adicionales de quimioterapia. Los pacientes cuyos tumores aún son irresecables después de 3 ciclos reciben 2 ciclos más de quimioterapia y luego se someten a cirugía si es factible. Los pacientes con enfermedad estable se consideran para cirugía radical o quimioterapia de rescate. Los pacientes con tumores irresecables después de 5 cursos pueden ser considerados para trasplante de hígado o quimioterapia de rescate.
• Grupo II: los pacientes reciben cisplatino IV durante 24 horas cada 15 días durante un máximo de 5 cursos adicionales. La respuesta tumoral se evalúa después del segundo curso. Los pacientes con enfermedad que responde reciben otros 2 ciclos de cisplatino. Los pacientes con tumores resecables después de 4 ciclos se someten a cirugía primaria diferida y luego reciben 2 ciclos más de cisplatino. Los pacientes cuyos tumores aún son irresecables después de 4 ciclos reciben 2 ciclos más de cisplatino y luego se someten a cirugía si sus tumores son resecables. Los pacientes con enfermedad estable pueden ser trasladados al régimen de alto riesgo o considerados para cirugía radical. Los pacientes con tumores irresecables después de 6 cursos pueden ser considerados para trasplante de hígado o quimioterapia de rescate.

Los pacientes con hepatoblastoma de alto riesgo o carcinoma hepatocelular irresecable reciben cisplatino IV durante 24 horas los días 29, 57 y 85, y carboplatino IV durante 1 hora seguido de doxorrubicina IV durante 48 horas los días 15, 43 y 71. Los pacientes con enfermedad resecable que responde se someten a cirugía después del día 43 o dentro de las 3 semanas del día 85 de la quimioterapia preoperatoria, luego reciben otros 2 ciclos de carboplatino y doxorrubicina los días 1 y 29 posteriores a la cirugía, y un ciclo más de cisplatino el día 15 posterior a la cirugía. , para un total de 5 cursos cada uno. Los pacientes con enfermedad que responde pero no resecable después del día 85 también reciben 2 ciclos más de carboplatino y doxorrubicina alternados con 1 ciclo de cisplatino. La cirugía definitiva se reconsiderará después de estos cursos adicionales de quimioterapia. Los pacientes con enfermedad estable en el día 43 o un tumor que permanece irresecable después de completar la quimioterapia pueden ser considerados para un trasplante de hígado.

Los pacientes con un carcinoma hepatocelular resecable se someten a cirugía primaria seguida de ciclos alternos de cisplatino, carboplatino y doxorrubicina para un total de 4 ciclos de cisplatino y 3 ciclos de carboplatino y doxorrubicina.

Los pacientes son seguidos cada 2-3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 170-260 pacientes (85-130 pacientes por brazo de tratamiento) para este estudio durante 5,5 años.