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Quimioterapia combinada, interleucina-2 y trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda

El valor de la dosis alta frente a la dosis estándar de ARA-C durante la inducción y de la IL-2 después de la consolidación intensiva/trasplante autólogo de células madre en pacientes (de 15 a 60 años de edad) con leucemia mielógena aguda. Un ensayo aleatorizado de fase II de la EORTC y el GIMEMA-ALWP

FUNDAMENTO: Administrar quimioterapia combinada antes de un trasplante de células madre de sangre periférica detiene el crecimiento de las células cancerosas al impedir que se dividan o las eliminen. Después del tratamiento, las células madre se extraen de la sangre o la médula ósea del paciente y se almacenan. Se administra más quimioterapia o radioterapia para preparar la médula ósea para el trasplante de células madre. Luego, las células madre se devuelven al paciente para reemplazar las células formadoras de sangre que fueron destruidas por la quimioterapia y la radioterapia. La interleucina-2 puede estimular los glóbulos blancos del paciente para destruir las células cancerosas.

PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando dos regímenes diferentes de quimioterapia combinada, interleucina-2 y trasplante de células madre periféricas y comparándolos para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Compare la tasa de supervivencia general en pacientes con leucemia mieloide aguda tratados con citarabina en dosis alta versus dosis estándar durante la inducción.
  • Compare la tasa de supervivencia libre de enfermedad en pacientes tratados con o sin interleucina-2 después de la consolidación y el trasplante autólogo de células madre de sangre periférica o médula ósea.
  • Comparar la viabilidad de estos regímenes en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes en la primera aleatorización se estratifican según el centro, glóbulos blancos (no más de 25 000/mm^3 frente a 25 000-99 000/mm^3 frente a al menos 100 000/mm^3), edad (15 a 45 frente a 46 a 60), y estado funcional (0-1 frente a 2 frente a 3). Los pacientes en la segunda aleatorización se estratifican según el centro, primer brazo de tratamiento (I vs II), número de ciclos de inducción para alcanzar la remisión completa (RC), grupo genético citogénico/molecular en el momento del diagnóstico (bajo vs alto vs intermedio vs desconocido) y Trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) planeado después de la consolidación (sí frente a no).

Primera aleatorización

  • Inducción: los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento:

    • Grupo I: los pacientes reciben citarabina IV en dosis estándar durante 24 horas los días 1 a 10, etopósido IV durante 1 hora los días 1 a 5 y daunorrubicina IV durante 5 minutos los días 1, 3 y 5.
    • Grupo II: los pacientes reciben etopósido y daunorrubicina como en el grupo I y citarabina en dosis altas IV durante 3 horas cada 12 horas los días 1, 3, 5 y 7.
  • Consolidación: cuando se alcanza la RC, los pacientes reciben una dosis intermedia de citarabina IV durante 2 horas cada 12 horas los días 1 a 6 y daunorrubicina IV durante 5 minutos antes de la citarabina los días 4, 5 y 6.
  • Recolección: los pacientes que logran RC y no son elegibles para el trasplante alogénico de PBSC reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SQ) cada 12 horas, comenzando 20 días después de comenzar el tratamiento de consolidación y continuando hasta que se recolectan las PBSC autólogas. La médula ósea autóloga se recolecta de pacientes con PBSC insuficiente. Las PBSC alogénicas se recolectan para pacientes que tienen un donante HLA idéntico. La médula ósea alogénica se recolecta para pacientes de alto riesgo (menores de 40 años) que tienen un donante de médula ósea no emparentado.
  • Quimioterapia preparatoria para el trasplante: se recomienda que los pacientes reciban ciclofosfamida durante 2 días consecutivos e irradiación corporal total durante 3 días O busulfán los días -8, -7, -6 y -5, seguido de ciclofosfamida los días -4 y -3.
  • Trasplante: PBSC o médula ósea se infunde el día 0.

Segunda aleatorización

  • Los pacientes que logran una RC con recuperación hematológica completa pero que no tienen un donante HLA idéntico se aleatorizan a 1 de 2 brazos de tratamiento no antes del día 22 después de la infusión de células madre.

    • Grupo I: los pacientes reciben interleucina-2 SQ una vez al día durante 5 días. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 1 año en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
    • Brazo II: Los pacientes no reciben más tratamiento. Los pacientes son seguidos a 1, 4 y 13 meses, luego cada 4 meses durante 3 años y luego cada 6 meses a partir de entonces.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 2000 pacientes (1000 por brazo de tratamiento) para la primera aleatorización y un total de 577 pacientes (288 por brazo de tratamiento) para la segunda aleatorización de este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

2000

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años a 60 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Primera aleatorización:

    • Leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada sin tratar
    • Al menos un 30 % de blastos en la médula ósea
    • Todos los tipos citológicos de AML excepto la leucemia promielocítica aguda (M3)
    • Sin crisis blástica de la leucemia mielógena crónica
    • Sin leucemias sobrevenidas tras otra enfermedad mieloproliferativa
    • No sobrevienen leucemias después de trastornos mielodisplásicos evidentes (p. ej., anemia refractaria con exceso de blastos) durante más de 6 meses
  • Segunda aleatorización:

    • Debe haber logrado una remisión completa con recuperación hematológica completa después del tratamiento de consolidación.
    • Sin donante familiar idéntico HLA
    • No elegible para aloinjerto
    • Ningún paciente de alto riesgo (menor de 40 años) para el que se haya encontrado un donante de médula ósea no relacionado dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento de consolidación

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

  • 15 a 60

Estado de rendimiento:

  • OMS 0-3 (primera aleatorización)
  • OMS 0-2 (segunda aleatorización)

Esperanza de vida:

  • No especificado

hematopoyético:

  • No especificado

Hepático:

  • Bilirrubina no superior a 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)

Renal:

  • Creatinina no superior a 3 veces el ULN

Cardiovascular:

  • Sin insuficiencia cardiaca grave que requiera diuréticos
  • Fracción de eyección al menos 50%

Otro:

  • Primera aleatorización:

    • Ninguna otra enfermedad maligna progresiva excepto las siguientes:

      • Leucemias agudas secundarias después de la enfermedad de Hodgkin tratada curativamente (incluso si se trata con antraciclinas)
      • Otras neoplasias malignas tratadas curativamente
      • Leucemias secundarias después de otra exposición a agentes alquilantes o radioterapia por otra razón
    • Sin infección descontrolada
    • Sin enfermedad neurológica o psiquiátrica grave concurrente
    • Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda impedir el cumplimiento
  • Segunda aleatorización:

    • Ninguna enfermedad sistémica no maligna que aumentaría el riesgo de participación en el estudio
    • Sin infección descontrolada
    • Ninguna otra enfermedad maligna progresiva

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

  • No especificado

Quimioterapia:

  • Sin quimioterapia previa para AML excepto hidroxiurea
  • Menos de 7 días de hidroxiurea previa

Terapia endocrina:

  • No más de 7 días de terapia previa con corticosteroides para AML

Radioterapia:

  • Sin radioterapia previa para AML

Cirugía:

  • No especificado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Duración de la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad después de la primera aleatorización
Duración de la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad después de la segunda aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Respuesta tras inducción y consolidación
Toxicidad medida por Cancer and Leukemia Group B (CALGB) CTCAE v3.0 después de la inducción y consolidación
Supervivencia libre de enfermedad después de la remisión completa (RC)
Intervalo libre de enfermedad desde RC
Tiempo hasta la muerte en CR
Recolección de células madre periféricas después de la consolidación
Tasa de finalización del trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (auto-PBSCT) y trasplante alogénico de células madre (alo-SCT)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Roel Willemze, MD, PhD, Leiden University Medical Center
  • Silla de estudio: Giovanna Meloni, MD, University La Sapienza

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 1999

Finalización primaria (Anticipado)

1 de enero de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de diciembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

23 de diciembre de 2009

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2009

Última verificación

1 de abril de 2008

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000067356
  • EORTC-06991
  • GIMEMA-EORTC-06991

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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