- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00004128
Quimioterapia combinada, interleucina-2 y trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda
El valor de la dosis alta frente a la dosis estándar de ARA-C durante la inducción y de la IL-2 después de la consolidación intensiva/trasplante autólogo de células madre en pacientes (de 15 a 60 años de edad) con leucemia mielógena aguda. Un ensayo aleatorizado de fase II de la EORTC y el GIMEMA-ALWP
FUNDAMENTO: Administrar quimioterapia combinada antes de un trasplante de células madre de sangre periférica detiene el crecimiento de las células cancerosas al impedir que se dividan o las eliminen. Después del tratamiento, las células madre se extraen de la sangre o la médula ósea del paciente y se almacenan. Se administra más quimioterapia o radioterapia para preparar la médula ósea para el trasplante de células madre. Luego, las células madre se devuelven al paciente para reemplazar las células formadoras de sangre que fueron destruidas por la quimioterapia y la radioterapia. La interleucina-2 puede estimular los glóbulos blancos del paciente para destruir las células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando dos regímenes diferentes de quimioterapia combinada, interleucina-2 y trasplante de células madre periféricas y comparándolos para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Compare la tasa de supervivencia general en pacientes con leucemia mieloide aguda tratados con citarabina en dosis alta versus dosis estándar durante la inducción.
- Compare la tasa de supervivencia libre de enfermedad en pacientes tratados con o sin interleucina-2 después de la consolidación y el trasplante autólogo de células madre de sangre periférica o médula ósea.
- Comparar la viabilidad de estos regímenes en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes en la primera aleatorización se estratifican según el centro, glóbulos blancos (no más de 25 000/mm^3 frente a 25 000-99 000/mm^3 frente a al menos 100 000/mm^3), edad (15 a 45 frente a 46 a 60), y estado funcional (0-1 frente a 2 frente a 3). Los pacientes en la segunda aleatorización se estratifican según el centro, primer brazo de tratamiento (I vs II), número de ciclos de inducción para alcanzar la remisión completa (RC), grupo genético citogénico/molecular en el momento del diagnóstico (bajo vs alto vs intermedio vs desconocido) y Trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) planeado después de la consolidación (sí frente a no).
Primera aleatorización
Inducción: los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento:
- Grupo I: los pacientes reciben citarabina IV en dosis estándar durante 24 horas los días 1 a 10, etopósido IV durante 1 hora los días 1 a 5 y daunorrubicina IV durante 5 minutos los días 1, 3 y 5.
- Grupo II: los pacientes reciben etopósido y daunorrubicina como en el grupo I y citarabina en dosis altas IV durante 3 horas cada 12 horas los días 1, 3, 5 y 7.
- Consolidación: cuando se alcanza la RC, los pacientes reciben una dosis intermedia de citarabina IV durante 2 horas cada 12 horas los días 1 a 6 y daunorrubicina IV durante 5 minutos antes de la citarabina los días 4, 5 y 6.
- Recolección: los pacientes que logran RC y no son elegibles para el trasplante alogénico de PBSC reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SQ) cada 12 horas, comenzando 20 días después de comenzar el tratamiento de consolidación y continuando hasta que se recolectan las PBSC autólogas. La médula ósea autóloga se recolecta de pacientes con PBSC insuficiente. Las PBSC alogénicas se recolectan para pacientes que tienen un donante HLA idéntico. La médula ósea alogénica se recolecta para pacientes de alto riesgo (menores de 40 años) que tienen un donante de médula ósea no emparentado.
- Quimioterapia preparatoria para el trasplante: se recomienda que los pacientes reciban ciclofosfamida durante 2 días consecutivos e irradiación corporal total durante 3 días O busulfán los días -8, -7, -6 y -5, seguido de ciclofosfamida los días -4 y -3.
- Trasplante: PBSC o médula ósea se infunde el día 0.
Segunda aleatorización
Los pacientes que logran una RC con recuperación hematológica completa pero que no tienen un donante HLA idéntico se aleatorizan a 1 de 2 brazos de tratamiento no antes del día 22 después de la infusión de células madre.
- Grupo I: los pacientes reciben interleucina-2 SQ una vez al día durante 5 días. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 1 año en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Brazo II: Los pacientes no reciben más tratamiento. Los pacientes son seguidos a 1, 4 y 13 meses, luego cada 4 meses durante 3 años y luego cada 6 meses a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 2000 pacientes (1000 por brazo de tratamiento) para la primera aleatorización y un total de 577 pacientes (288 por brazo de tratamiento) para la segunda aleatorización de este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Primera aleatorización:
- Leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada sin tratar
- Al menos un 30 % de blastos en la médula ósea
- Todos los tipos citológicos de AML excepto la leucemia promielocítica aguda (M3)
- Sin crisis blástica de la leucemia mielógena crónica
- Sin leucemias sobrevenidas tras otra enfermedad mieloproliferativa
- No sobrevienen leucemias después de trastornos mielodisplásicos evidentes (p. ej., anemia refractaria con exceso de blastos) durante más de 6 meses
Segunda aleatorización:
- Debe haber logrado una remisión completa con recuperación hematológica completa después del tratamiento de consolidación.
- Sin donante familiar idéntico HLA
- No elegible para aloinjerto
- Ningún paciente de alto riesgo (menor de 40 años) para el que se haya encontrado un donante de médula ósea no relacionado dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento de consolidación
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad:
- 15 a 60
Estado de rendimiento:
- OMS 0-3 (primera aleatorización)
- OMS 0-2 (segunda aleatorización)
Esperanza de vida:
- No especificado
hematopoyético:
- No especificado
Hepático:
- Bilirrubina no superior a 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
Renal:
- Creatinina no superior a 3 veces el ULN
Cardiovascular:
- Sin insuficiencia cardiaca grave que requiera diuréticos
- Fracción de eyección al menos 50%
Otro:
Primera aleatorización:
Ninguna otra enfermedad maligna progresiva excepto las siguientes:
- Leucemias agudas secundarias después de la enfermedad de Hodgkin tratada curativamente (incluso si se trata con antraciclinas)
- Otras neoplasias malignas tratadas curativamente
- Leucemias secundarias después de otra exposición a agentes alquilantes o radioterapia por otra razón
- Sin infección descontrolada
- Sin enfermedad neurológica o psiquiátrica grave concurrente
- Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda impedir el cumplimiento
Segunda aleatorización:
- Ninguna enfermedad sistémica no maligna que aumentaría el riesgo de participación en el estudio
- Sin infección descontrolada
- Ninguna otra enfermedad maligna progresiva
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica:
- No especificado
Quimioterapia:
- Sin quimioterapia previa para AML excepto hidroxiurea
- Menos de 7 días de hidroxiurea previa
Terapia endocrina:
- No más de 7 días de terapia previa con corticosteroides para AML
Radioterapia:
- Sin radioterapia previa para AML
Cirugía:
- No especificado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Duración de la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad después de la primera aleatorización
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Duración de la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad después de la segunda aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Respuesta tras inducción y consolidación
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Toxicidad medida por Cancer and Leukemia Group B (CALGB) CTCAE v3.0 después de la inducción y consolidación
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Supervivencia libre de enfermedad después de la remisión completa (RC)
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Intervalo libre de enfermedad desde RC
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Tiempo hasta la muerte en CR
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Recolección de células madre periféricas después de la consolidación
|
Tasa de finalización del trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (auto-PBSCT) y trasplante alogénico de células madre (alo-SCT)
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Roel Willemze, MD, PhD, Leiden University Medical Center
- Silla de estudio: Giovanna Meloni, MD, University La Sapienza
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Maurillo L, Buccisano F, Spagnoli A, et al.: In acute myeloid leukemia, the use in induction of standard dose arac is associated with a better quality of response as compared to an induction regimen containing high dose arac. [Abstract] Blood 114 (22): A-1584, 2009.
- Baron F, Stevens-Kroef M, Kicinski M, Meloni G, Muus P, Marie JP, Halkes CJM, Thomas X, Vrhovac R, Albano F, Lefrere F Sr, Sica S, Mancini M, Venditti A, Hagemeijer A, Jansen JH, Amadori S, de Witte T, Willemze R, Suciu S. Impact of induction regimen and allogeneic hematopoietic cell transplantation on outcome in younger adults with acute myeloid leukemia with a monosomal karyotype. Haematologica. 2019 Jun;104(6):1168-1175. doi: 10.3324/haematol.2018.204826. Epub 2018 Dec 6.
- Baron F, Stevens-Kroef M, Kicinski M, Meloni G, Muus P, Marie JP, Halkes CJM, Thomas X, Vrhovac R, Specchia G, Lefrere F Sr, Sica S, Mancini M, Venditti A, Hagemeijer A, Becker H, Jansen JH, Amadori S, de Witte T, Willemze R, Suciu S. Cytogenetic clonal heterogeneity is not an independent prognosis factor in 15-60-year-old AML patients: results on 1291 patients included in the EORTC/GIMEMA AML-10 and AML-12 trials. Ann Hematol. 2018 Oct;97(10):1785-1795. doi: 10.1007/s00277-018-3396-4. Epub 2018 Jun 20.
- Aslanyan MG, Langemeijer SMC, Cilloni D, et al.: Incidence and clinical impact of TET2 mutations in acute myeloid leukemia patients treated within the EORTC/GIMEMA AML-12/06991 AML trial. [Abstract] Blood 114 (22): A-2609, 2009.
- Willemze R, Suciu S, Mandelli F, et al.: Value of low dose IL-2 as maintenance following consolidation treatment or autologous transplantation in acute myelogenous leukemia (AML) patients aged 15-60 years who reached CR after high dose (HD-AraC) vs standard dose (SD-AraC) cytosine arabinoside during induction: results of the AML-12 trial of EORTC and GIMEMA Leukemia Groups. [Abstract] Blood 114 (22): A-791, 2009.
- Kroeze LI, Aslanyan MG, van Rooij A, Koorenhof-Scheele TN, Massop M, Carell T, Boezeman JB, Marie JP, Halkes CJ, de Witte T, Huls G, Suciu S, Wevers RA, van der Reijden BA, Jansen JH; EORTC Leukemia Group and GIMEMA. Characterization of acute myeloid leukemia based on levels of global hydroxymethylation. Blood. 2014 Aug 14;124(7):1110-8. doi: 10.1182/blood-2013-08-518514. Epub 2014 Jul 1.
- Willemze R, Suciu S, Meloni G, Labar B, Marie JP, Halkes CJ, Muus P, Mistrik M, Amadori S, Specchia G, Fabbiano F, Nobile F, Sborgia M, Camera A, Selleslag DL, Lefrere F Sr, Magro D, Sica S, Cantore N, Beksac M, Berneman Z, Thomas X, Melillo L, Guimaraes JE, Leoni P, Luppi M, Mitra ME, Bron D, Fillet G, Marijt EW, Venditti A, Hagemeijer A, Mancini M, Jansen J, Cilloni D, Meert L, Fazi P, Vignetti M, Trisolini SM, Mandelli F, de Witte T. High-dose cytarabine in induction treatment improves the outcome of adult patients younger than age 46 years with acute myeloid leukemia: results of the EORTC-GIMEMA AML-12 trial. J Clin Oncol. 2014 Jan 20;32(3):219-28. doi: 10.1200/JCO.2013.51.8571. Epub 2013 Dec 2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías 11q23 (MLL)
- leucemia mieloide aguda en adultos con inv(16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
- leucemia eritroide aguda en adultos (M6)
- leucemia megacarioblástica aguda del adulto (M7)
- adulto leucemia mieloide mínimamente diferenciada aguda (M0)
- leucemia monoblástica aguda del adulto (M5a)
- leucemia monocítica aguda del adulto (M5b)
- leucemia mieloblástica aguda del adulto con maduración (M2)
- leucemia mieloblástica aguda del adulto sin maduración (M1)
- leucemia mielomonocítica aguda del adulto (M4)
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Aldesleukin
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000067356
- EORTC-06991
- GIMEMA-EORTC-06991
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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