Hormona paratiroidea (PTH) con alendronato para la osteoporosis

La osteoporosis es una enfermedad importante porque aumenta el riesgo de fracturas en todo el esqueleto, sobre todo en las regiones de la columna vertebral y la cadera. Los medicamentos actuales para la osteoporosis, que incluyen estrógenos, bisfosfonatos, raloxifeno y calcitonina, previenen principalmente la pérdida ósea, aunque cada uno puede estar asociado con pequeñas ganancias óseas. Otra clase de medicamentos, los anabólicos, aumentarán la formación ósea de manera más sustancial, lo que conducirá a mayores ganancias en la masa ósea. Uno de ellos, el fluoruro de sodio, aumenta claramente la masa ósea, pero puede o no reducir el riesgo de fractura. Otro agente formador de hueso es la hormona paratiroidea humana (PTH). Nosotros y otros hemos demostrado ganancias sustanciales de masa ósea, así como una reducción de las fracturas vertebrales con el uso de PTH administrada mediante inyección subcutánea diaria.

El estudio actual busca capitalizar el conocimiento adquirido sobre la estimulación de la formación ósea inducida por PTH antes de la reabsorción en sujetos con terapia antirresortiva como estrógeno o alendronato. En este protocolo hemos optado por administrar PTH mediante inyección subcutánea diaria en presencia de alendronato. Ya hemos demostrado que con 6 semanas de h(1-34)PTH subcutánea diaria 400 U/día en pacientes con alendronato establecido, los indicadores bioquímicos de formación ósea aumentan sustancialmente (30-60 por ciento), sin estimulación de la reabsorción durante este tiempo. periodo de tiempo.

Presumimos que, durante 3 meses, la combinación de PTH más alendronato, al igual que la combinación de PTH más terapia de reemplazo hormonal, dará como resultado incrementos en la formación ósea que exceden los de la resorción ósea. También teorizamos que este perfil bioquímico se reflejará en un mayor efecto sobre la masa ósea que durante la terapia con alendronato solo, cuando tanto la formación como la reabsorción son elevadas. Además, creemos que los cambios durante los primeros 3 meses se pueden repetir en ciclos discretos adicionales de 3 meses después de que el recambio óseo vuelva a la línea de base.

Por lo tanto, planeamos estudiar la diferencia en la masa ósea y los indicadores bioquímicos del recambio óseo cuando, en presencia de una terapia establecida con alendronato, administramos PTH mediante una inyección subcutánea diaria de forma continua durante 15 meses (en los que la resorción ósea se eleva sustancialmente durante más de la mitad). del tiempo) versus de forma discontinua en tres ciclos discretos de 3 meses (en los que la formación ósea superará drásticamente la resorción ósea durante todo el período de tratamiento).

Las candidatas para este estudio son mujeres posmenopáusicas que tienen osteoporosis definida por la densidad ósea y/o la aparición previa de fracturas osteoporóticas y, además, han usado alendronato durante al menos 18 meses antes de ingresar al estudio. Los pacientes deben ser mayores de 50 años.

El estudio completo tiene una duración de 21 meses; el período de tratamiento activo es de 18 meses con un período de seguimiento de 6 meses. Los resultados primarios de este estudio son la bioquímica y la densidad ósea en todo el esqueleto. Asignaremos aleatoriamente a todos los participantes para que permanezcan solo con alendronato, reciban PTH diaria continua más alendronato, o reciban PTH diaria durante 3 meses de cada 6, para un total de tres ciclos separados de PTH de 3 meses, ambos con PTH administrada en además de alendronato diario o semanal.