Genética de la respuesta de las vías respiratorias y la función pulmonar

NARRATIVA DE DISEÑO:

La capacidad de respuesta de las vías respiratorias y la función pulmonar, puntos finales con una fuerte base genética, son fundamentales para las enfermedades obstructivas de las vías respiratorias (asma y EPOC). Por el contrario, la disección de los genes subyacentes requiere recursos de muestra únicos, fenotipado preciso y completo y un diseño de estudio eficiente. Para abordar este desafío triple, una pantalla genómica reunió una muestra grande, homogénea y en su mayoría sin tratar de Anhui, China, una gran experiencia en fenotipos de asma y un diseño de estudio potente basado en pares de hermanos extremadamente discordantes.

Dado que este enfoque utilizó una población familiar asmática existente, no se requirió apoyo para la recopilación de datos. El enfoque principal del estudio fueron dos fenotipos intermedios relacionados con el asma y la EPOC: la capacidad de respuesta de las vías respiratorias (caracterizada por una mayor capacidad de respuesta a la histamina metacolina u otros agonistas no específicos y medida por la pendiente de la relación dosis-respuesta) y el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1 ). Dado que ambos rasgos son continuos, el diseño de estudio apropiado consideró solo hermanos con fenotipos extremadamente discordantes. Para muchos estudios, esta estrategia no fue factible debido a las miles de familias que deben fenotiparse para identificar una muestra de tales hermanos. El plan era utilizar la organización de una red bien establecida en China para recolectar 150 pares de hermanos discordantes extremos de cada fenotipo intermedio. Para la capacidad de respuesta de las vías respiratorias, la potencia estimada de esta muestra, equivalente a aproximadamente 600 pares de hermanos concordantes, pretendía superar la potencia de todos los estudios existentes, incluido el Estudio colaborativo de EE. UU. sobre la genética del asma. Además, con un poder similar, este fue el primer estudio en probar la vinculación con FEV1. Además, para aumentar aún más el poder, la heterogeneidad fenotípica potencial se redujo estratificando los análisis por niveles de IgE sérica total y específica, reactividad de la prueba cutánea, eosinofilia en sangre periférica, síntomas respiratorios, edad, sexo, respuesta broncodilatadora y tabaquismo.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo de la "Fecha de finalización" ingresada en el registro del Sistema de registro y resultados del protocolo (PRS).