R115777 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico progresivo que no ha respondido a la terapia hormonal

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Adenocarcinoma de próstata probado histológicamente con evidencia de metástasis óseas, pélvicas, de ganglios linfáticos, hepáticas o pulmonares La evidencia radiológica de hidronefrosis por sí sola no constituye evidencia de enfermedad metastásica Pacientes con metástasis óseas solamente (es decir, sin enfermedad medible de tejidos blandos) debe tener un nivel de PSA de al menos 5 ng/mL Orquiectomía bilateral previa u otra terapia hormonal primaria previa (por ejemplo, terapia de estrógeno, agonista LHRH con o sin flutamida o bicalutamida) con evidencia de fracaso del tratamiento Los pacientes sin orquiectomía previa deben continuar con la terapia con agonista LHRH Al menos 4 semanas desde la administración previa de flutamida (al menos 6 semanas desde la administración previa de bicalutamida o nilutamida) con evidencia continua de enfermedad progresiva (es decir, aumento del PSA) Debe tener evidencia de enfermedad progresiva, definida por uno o más de los siguientes después de completar el tratamiento primario terapia hormonal (que debe incluir orquiectomía o terapia con agonistas de la LHRH): Aumento del PSA, definido por un aumento de al menos un 50 % por encima del valor nadir alcanzado en la terapia anterior Aumento confirmado por una segunda medición obtenida al menos 1 semana después de la medición índice y confirmada por una tercera medición si el segundo valor es menor que el primer aumento Una o más metástasis óseas nuevas en la exploración ósea con radionúclidos o en una película de rayos X Metástasis en tejidos blandos nuevas o en aumento No se requieren síntomas relacionados con la enfermedad, como dolor No elegible si la fosfatasa ácida sérica está elevada o el nivel de PSA es la única evidencia de enfermedad Sin antecedentes de metástasis cerebrales o meningitis carcinomatosa

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: A partir de los 18 años Estado funcional: ECOG 0 o 1 Esperanza de vida: No especificado Hematopoyético: Leucocitos al menos 4000/mm3 Recuento de granulocitos al menos 1500/mm3 Recuento de plaquetas al menos 100 000/mm3 Hepático: Bilirrubina no superior a 1,5 mg /dL SGOT o SGPT no más de 2 veces lo normal Renal: Creatinina no más de 1,5 mg/dL O Aclaramiento de creatinina de al menos 50 ml/min Cardiovascular: Sin angina de pecho activa Sin cardiopatía de clase II-IV de la New York Heart Association Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses Otro: Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores al estudio Ningún otro tumor maligno en los últimos 3 años Ninguna enfermedad médica concurrente grave o infección activa que impediría la quimioterapia del estudio Sin alergia o sensibilidad a los medicamentos antimicóticos de imidazol ( ej., fluconazol, ketoconazol, miconazol, itraconazol y clotrimazol)

TERAPIA CONCURRENTE PREVIA: Terapia biológica: Sin filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) o trombopoyetina profilácticos concurrentes Quimioterapia: Sin quimioterapia previa Terapia endocrina: Ver Características de la enfermedad Sin otras terapias hormonales concurrentes (p. ej., antiandrógenos o acetato de megestrol) excepto corticosteroides de dosis de reemplazo suprarrenal Radioterapia: Sin cloruro de estroncio Sr 89 previo, samario Sm 153 lexidronam pentasódico u otras terapias con radioisótopos Al menos 4 semanas desde otra radioterapia previa y recuperación Cirugía: Ver Características de la enfermedad Otro: Al menos 1 semana desde la anterior y sin tratamiento concomitante medicamentos para reducir el colesterol (p. ej., lovastatina, simvastatina) Al menos 1 semana desde la administración anterior y sin inhibidores de la bomba de protones concurrentes (p. ej., omeprazol, lansoprazol) Se permiten antagonistas del receptor H2 o antiácidos concurrentes al menos 2 horas después de la administración de R115777 Sin bisfosfonatos concurrentes (p. ej., pamidronato, zoledronato) Sin medicamentos antimicóticos imidazol concurrentes