Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Irradiación corporal total de dosis baja y fosfato de fludarabina seguidas de trasplante de células madre de sangre periférica de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón en estadio IV

23 de julio de 2019 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Estudio de fase I/II del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas movilizadas con sangre periférica no mieloablativa compatible con HLA como tratamiento para pacientes con carcinoma metastásico de células renales. Un ensayo multicéntrico.

El motivo de realizar este estudio es ver si el cáncer responderá a la inmunoterapia después del trasplante de células madre sanguíneas (de la médula ósea) mediante un nuevo tipo de régimen de tratamiento que sea menos tóxico que el que se usaba anteriormente para los trasplantes de células madre sanguíneas. Este tipo de trasplante utiliza mucha menos quimioterapia y radiación que los trasplantes de médula ósea estándar. El tratamiento consiste en medicamentos que debilitan el sistema inmunológico para que no rechace las células de la médula del donante. Los investigadores esperan que las células inmunitarias del donante ataquen el tumor. Esto se denomina efecto de "injerto contra tumor" y se ha observado en otros tipos de cáncer. Además, 65 días o más después del trasplante, el paciente puede ser elegible para un tratamiento inmunitario que utiliza células inmunitarias adicionales del donante para aumentar el efecto de las células madre contra el cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar si el quimerismo hematopoyético de donante completo o mixto se puede establecer de manera segura usando un régimen de acondicionamiento no mieloablativo.

II. Determinar si el quimerismo mixto se puede convertir de manera segura en quimerismo hematopoyético de donante completo mediante infusiones de linfocitos de donante (DLI).

tercero Evaluar la eficacia potencial de este enfoque como tratamiento para el cáncer renal metastásico.

DESCRIBIR:

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina por vía intravenosa (IV) los días -4 a -2 y se someten a dosis bajas de irradiación corporal total (TBI) el día 0.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina por vía oral (PO) dos veces al día (BID) o IV una vez al día (QD) o BID en los días -3 a 35 con reducción gradual hasta el día 56, y micofenolato de mofetilo PO o IV durante 2 horas tres veces al día (TID) en días 0-40.

DLI: los pacientes con quimerismo mixto estable en el día 56 sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) pueden recibir dosis crecientes de DLI no movilizado durante 30 minutos. Los pacientes pueden recibir hasta 4 DLI en dosis crecientes si hay progresión de la enfermedad sin evidencia de GVHD.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 74 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con cáncer renal en estadio IV confirmado histológicamente que tienen enfermedad estable (incluidos los que están en remisión) o progresiva
  • Antígeno de linfocitos humanos (HLA) donante relacionado genotípicamente idéntico dispuesto a someterse a leucaféresis inicialmente para la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC) y posteriormente para la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
  • Nivel de calcio ionizado dentro de los límites normales
  • DONANTE: Miembro de la familia con HLA genotípicamente idéntico (excluyendo gemelos idénticos)
  • DONANTE: El donante debe dar su consentimiento para la administración de filgrastim (G-CSF) y la leucaféresis
  • DONANTE: El donante debe tener venas adecuadas para la leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral, subclavio)
  • DONANTE: Edad < 75 años

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con serologías positivas para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)1 y 2, virus linfotrópico T humano (HTLV)-1
  • Pacientes que no deseen utilizar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses siguientes al tratamiento
  • Creatinina sérica > 2,0; la Conferencia de Atención al Paciente (PCC) del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson (FHCRC) puede aprobar pacientes con creatinina sérica elevada después de la presentación y aprobación; los centros fuera de la FHCRC que cuenten con un PCC o equivalente deberán obtener su aprobación institucional; si no hay un grupo comparable en la institución, comuníquese con el investigador principal de FHCRC para obtener la aprobación de FHCRC a través de PCC
  • fracción de eyección cardíaca < 50%; se requiere fracción de eyección si el paciente tiene antecedentes de antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca
  • Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 50 % de la prevista, capacidad pulmonar total (TLC) < 50 %, volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 50 %
  • Pruebas de función hepática que incluyen bilirrubina total, glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) y transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) > 2 veces el límite superior de lo normal a menos que se deba a malignidad
  • Puntuación de Karnofsky < 80
  • Metástasis cerebral
  • Infección bacteriana, viral o fúngica activa en curso
  • Embarazo o lactancia
  • Pacientes con otras neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma)
  • Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) actualmente en remisión completa, que tienen menos de 5 años desde el momento de la remisión completa y tienen un riesgo > 20 % de recurrencia de la enfermedad
  • No se permitirá la adición de agentes citotóxicos para la "citorreducción", con la excepción de Gleevec (mesilato de imatinib), terapia con citoquinas, hidroxiurea, citarabina en dosis bajas, clorambucil o rituxan dentro de las tres semanas posteriores al inicio del acondicionamiento.
  • DONANTE: Edad menor de 12 años
  • DONANTE: Embarazo
  • DONANTE: Infección por el VIH
  • DONANTE: Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado
  • DONANTE: Alergia conocida a G-CSF
  • DONANTE: Enfermedad sistémica grave actual
  • DONANTE: Incumplimiento de los criterios para la donación como se describe en las Pautas de práctica estándar de la institución

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (trasplante de PBSC de donante no mieloablativo)

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV en los días -4 a -2 y se someten a una dosis baja de TBI en el día 0.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina PO BID o IV QD o BID en los días -3 a 35 con reducción gradual hasta el día 56, y micofenolato de mofetilo PO o IV durante 2 horas TID en los días 0-40.

DLI: los pacientes con quimerismo mixto estable en el día 56 sin evidencia de EICH pueden recibir dosis crecientes de DLI no movilizado durante 30 minutos. Los pacientes pueden recibir hasta 4 DLI en dosis crecientes si hay progresión de la enfermedad sin evidencia de GVHD.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
Radiación: irradiación corporal total
Someterse a TBI
Otros nombres:
  • LCT
Droga: ciclosporina
Dado PO o IV
Otros nombres:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Someterse a un trasplante alogénico de PBSC no mieloablativo
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de CMSP
  • trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • trasplante de células madre de sangre periférica
Biológico: linfocitos alogénicos terapéuticos
Someterse a DLI
Otros nombres:
  • ALOLINFA
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativo
Someterse a un trasplante alogénico de PBSC no mieloablativo
Droga: micofenolato de mofetilo
Dado PO o IV
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta real (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) mayor que el 15% alcanzable con la terapia estándar
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Si 6 o más de 25 pacientes logran una RC o PR, entonces hay al menos un 80 % de confianza en que la verdadera tasa de respuesta supera el 15 % y que este enfoque es potencialmente eficaz.
Hasta 5 años
Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Dentro de los 200 días del trasplante
Definida como la muerte antes del día 200 no relacionada con la progresión de la enfermedad.
Dentro de los 200 días del trasplante
Tasa de EICH aguda de grado IV
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última infusión de células T
Hasta 90 días después de la última infusión de células T

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se examinarán por separado y se informarán de forma descriptiva y se presentarán los intervalos de confianza.
Hasta 5 años
Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se examinarán por separado y se informarán de forma descriptiva y se presentarán los intervalos de confianza.
Hasta 5 años
Incidencia de mielosupresión después de la infusión inicial de PBSC
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses después del trasplante
Definido como recuento absoluto de neutrófilos < 500 durante > 2 días, plaquetas < 20 000 durante > 2 días. Se examinarán por separado y se informarán de forma descriptiva y se presentarán los intervalos de confianza.
Hasta 2 meses después del trasplante
Incidencia de aplasia después de DLI
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses postrasplante
Se examinarán por separado y se informarán de forma descriptiva y se presentarán los intervalos de confianza.
Hasta 2 meses postrasplante
Incidencia de EICH aguda de grados 2-4 después de DLI
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última infusión de células T
Se examinarán por separado y se informarán de forma descriptiva y se presentarán los intervalos de confianza.
Hasta 90 días después de la última infusión de células T
Incidencia de grados crónicos extensos de EICH después de DLI
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última infusión de células T
Se examinarán por separado y se informarán de manera descriptiva y se presentarán intervalos de confianza para todas las estimaciones.
Hasta 90 días después de la última infusión de células T

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2000

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de julio de 2004

Finalización del estudio (ACTUAL)

27 de septiembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de junio de 2000

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

24 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1495.00 (OTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2012-00581 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de células renales en estadio IV

Ensayos clínicos sobre análisis de biomarcadores de laboratorio

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Cambodia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir