Irradiación corporal total de dosis baja y fosfato de fludarabina seguido de un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón en estadio IV

Estudio de fase I / II del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas movilizadas con sangre periférica no mieloablativa con HLA como tratamiento para pacientes con carcinoma metastásico de células renales. Una prueba multicéntrica.

Patrocinadores

Patrocinador principal: Fred Hutchinson Cancer Research Center

Colaborador: National Cancer Institute (NCI)

Fuente Fred Hutchinson Cancer Research Center
Resumen breve

La razón para realizar este estudio es ver si el cáncer responderá a la terapia inmunológica después trasplante de células madre sanguíneas (de la médula ósea) mediante un nuevo tipo de tratamiento régimen que es menos tóxico que el utilizado anteriormente para los trasplantes de células madre sanguíneas. Esta tipo de trasplante utiliza mucha menos quimioterapia y radiación que la médula ósea estándar trasplantes El tratamiento consiste en medicamentos que debilitan el sistema inmunológico por lo que no rechaza las células de la médula ósea del donante. Los investigadores esperan que las células inmunitarias del donante atacará el tumor. Esto se denomina efecto "injerto contra tumor" y se ha observado en otros tipos de cáncer. Además, 65 días o más después del trasplante, el paciente puede ser elegible para un tratamiento inmunológico que utiliza células inmunitarias adicionales del donante para aumentar el efecto de las células madre contra el cáncer.

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I.Determinar si se puede establecer con seguridad el quimerismo hematopoyético de donante mixto o completo utilizando un régimen de acondicionamiento no mieloablativo.

II. Determinar si el quimerismo mixto se puede convertir de manera segura en hematopoyético de donante completo quimerismo por infusiones de linfocitos de donantes (DLI).

III. Evaluar la eficacia potencial de este enfoque como tratamiento para pacientes renales metastásicos. cáncer.

CONTORNO:

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina por vía intravenosa (IV) los días -4 a -2 y se someten a una irradiación corporal total (TBI) de dosis baja el día 0.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina por vía oral (PO) dos veces al día (BID) o IV una vez diariamente (QD) o BID los días -3 a 35 con disminución gradual hasta el día 56, y micofenolato de mofetilo VO o IV durante 2 horas tres veces al día (TID) los días 0-40.

DLI: pacientes con quimerismo mixto estable en el día 56 sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) puede recibir dosis crecientes de DLI no movilizada durante 30 minutos. Los pacientes pueden recibir hasta 4 DLI en dosis crecientes si hay progresión de la enfermedad sin evidencia de GVHD.

Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 5 años.

Estado general Terminado
Fecha de inicio Febrero 2000
Fecha de Terminación 27 de septiembre de 2018
Fecha de finalización primaria Julio de 2004
Fase Fase 1 / Fase 2
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
True response rate (complete response [CR] or partial response [PR]) greater than the 15% achievable with standard therapy Up to 5 years
Mortalidad relacionada con el trasplante Dentro de los 200 días posteriores al trasplante
Tasa de EICH aguda de grado IV Hasta 90 días después de la última infusión de células T
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Survival Up to 5 years
Incidencia de recaída Hasta 5 años
Incidencia de mielosupresión después de la infusión inicial de PBSC Hasta 2 meses después del trasplante
Incidencia de aplasia después de DLI Hasta 2 meses después del trasplante
Incidencia de EICH aguda grados 2-4 después de DLI Hasta 90 días después de la última infusión de células T
Incidencia de grados crónica extensa de EICH después de DLI Hasta 90 días después de la última infusión de células T
Inscripción 11
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Drug

Nombre de intervención: fludarabine phosphate

Descripción: Given IV

Etiqueta de grupo de brazo: Treatment (nonmyeloablative donor PBSC transplantation)

Tipo de intervención: Radiación

Nombre de intervención: irradiación corporal total

Descripción: Someterse a TBI

Etiqueta de grupo de brazo: Tratamiento (trasplante de PBSC de donante no mieloablativo)

Otro nombre: TBI

Tipo de intervención: Procedimiento

Nombre de intervención: Trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas no mieloablativas

Descripción: Someterse a un trasplante alogénico de PBSC no mieloablativo

Etiqueta de grupo de brazo: Tratamiento (trasplante de PBSC de donante no mieloablativo)

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: ciclosporina

Descripción: Dado PO o IV

Etiqueta de grupo de brazo: Tratamiento (trasplante de PBSC de donante no mieloablativo)

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: micofenolato de mofetilo

Descripción: Dado PO o IV

Etiqueta de grupo de brazo: Tratamiento (trasplante de PBSC de donante no mieloablativo)

Tipo de intervención: Procedimiento

Nombre de intervención: trasplante de células madre de sangre periférica

Descripción: Someterse a un trasplante alogénico de PBSC no mieloablativo

Etiqueta de grupo de brazo: Tratamiento (trasplante de PBSC de donante no mieloablativo)

Tipo de intervención: Biológico

Nombre de intervención: linfocitos alogénicos terapéuticos

Descripción: Someterse a DLI

Etiqueta de grupo de brazo: Tratamiento (trasplante de PBSC de donante no mieloablativo)

Otro nombre: ALOLINFA

Tipo de intervención: Otro

Nombre de intervención: análisis de biomarcadores de laboratorio

Descripción: Estudios correlativos

Etiqueta de grupo de brazo: Tratamiento (trasplante de PBSC de donante no mieloablativo)

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

- Pacientes con cáncer renal en estadio IV confirmado histológicamente que tienen (incluidos los que se encuentran en remisión) o enfermedad progresiva

- Donante relacionado genotípicamente idéntico con antígeno linfocitario humano (HLA) dispuesto a someterse a leucocitaféresis inicialmente para la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC) y posteriormente para la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)

- Nivel de calcio ionizado dentro de los límites normales.

- DONANTE: miembro de la familia HLA genotípicamente idéntico (excluidos los gemelos idénticos)

- DONANTE: El donante debe dar su consentimiento para la administración de filgrastim (G-CSF) y la leucocitaféresis.

- DONANTE: El donante debe tener venas adecuadas para la leucocitaféresis o estar de acuerdo con la colocación de catéter venoso central (femoral, subclavio)

- DONANTE: Edad <75 años

Criterio de exclusión:

- Pacientes con serologías positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2, virus linfotrópico T humano (HTLV) -1

- Pacientes que no deseen utilizar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses siguientes tratamiento

- Creatinina sérica> 2,0; el paciente del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson (FHCRC) Care Conference (PCC) puede aprobar a pacientes con creatinina sérica elevada después presentación y aprobación; centros fuera de la FHCRC que tienen un PCC o equivalente deben obtener su aprobación institucional; si no hay un grupo comparable en el institución, comuníquese con el investigador principal de la FHCRC para obtener la aprobación de la FHCRC a través de PCC

- Fracción de eyección cardíaca <50%; Se requiere fracción de eyección si el paciente tiene antecedentes de antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca

- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) <50% de la capacidad pulmonar total prevista (TLC) <50%, volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) <50%

- Pruebas de función hepática que incluyen bilirrubina total, glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) y transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)> 2 x el límite superior de normal a menos que se deba a la malignidad

- Puntuación de Karnofsky <80

- Metástasis cerebral

- Infección bacteriana, viral o fúngica activa continua

- Embarazo o lactancia

- Pacientes con otras neoplasias malignas activas no hematológicas (excepto piel no melanoma cánceres)

- Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas no hematológicas (excepto no melanoma cánceres de piel) actualmente en remisión completa, que están a menos de 5 años de la tiempo de remisión completa y tienen un riesgo> 20% de recurrencia de la enfermedad

- La adición de agentes citotóxicos para la "citorreducción" con la excepción de Gleevec (mesilato de imatinib), terapia con citocinas, hidroxiurea, citarabina en dosis bajas, clorambucilo, o rituxan no se permitirá dentro de las tres semanas posteriores al inicio del acondicionamiento

- DONANTE: Edad menor de 12 años

- DONANTE: Embarazo

- DONANTE: Infección por VIH

- DONANTE: Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado

- DONANTE: alergia conocida al G-CSF

- DONANTE: Enfermedad sistémica grave actual

- DONANTE: Incumplimiento de los criterios de donación descritos en la Práctica estándar. Lineamientos de la institución

Género: Todas

Edad mínima: N / A

Edad máxima: 74 años

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Brenda Sandmaier Principal Investigator Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Ubicación
Instalaciones:
University of Arizona Health Sciences Center | Tucson, Arizona, 85724, United States
Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora | Aurora, Colorado, 80012, United States
Baylor University Medical Center | Dallas, Texas, 75246, United States
VA Puget Sound Health Care System | Seattle, Washington, 98101, United States
Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium | Seattle, Washington, 98109, United States
Froedtert and the Medical College of Wisconsin | Milwaukee, Wisconsin, 53226, United States
Ubicacion Paises

Estados Unidos

Fecha de verificación

Julio de 2019

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Número de brazos 1
Grupo de brazo

Etiqueta: Tratamiento (trasplante de PBSC de donante no mieloablativo)

Tipo: Experimental

Descripción: RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben fludarabina fosfato IV los días -4 a -2 y se someten a una TBI en dosis baja el día 0. TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica el día 0. INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina VO BID o IV QD o BID los días -3 a 35 con disminución gradual hasta el día 56, y micofenolato de mofetilo VO o IV durante 2 horas TID los días 0-40. DLI: los pacientes con quimerismo mixto estable el día 56 sin evidencia de EICH pueden recibir dosis crecientes de DLI no movilizada durante 30 minutos. Los pacientes pueden recibir hasta 4 DLI en dosis crecientes si hay progresión de la enfermedad sin evidencia de EICH.

Información de diseño del estudio

Asignación: N / A

Modelo de intervención: Asignación de un solo grupo

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Fuente: ClinicalTrials.gov