Estudio del Síndrome de Chediak-Higashi

El síndrome de Chediak-Higashi (CHS) es un raro trastorno autosómico recesivo caracterizado en su forma clásica por albinismo oculocutáneo, diátesis hemorrágica, infección recurrente debido a la función anormal de neutrófilos y células asesinas naturales y, a menudo, progresión a una infiltración linfohistiocítica conocida como fase acelerada. . La muerte generalmente ocurre dentro de la primera década como resultado de la infección o el desarrollo de la fase acelerada; el trasplante de médula ósea es curativo excepto por la aparición tardía de deterioro neurológico. Sin embargo, nuestra investigación ha identificado individuos levemente afectados que presentan principalmente un fenotipo neurológico caracterizado por compromiso del sistema nervioso central y periférico. Además, los casos clásicos tratados con trasplante de médula ósea (TMO) y que sobreviven hasta la edad adulta suelen desarrollar síntomas neurológicos que añaden relevancia al estudio de la fisiopatología de esta enfermedad fuera de los sistemas hematológico e inmunológico. El único gen que se sabe que está asociado con CHS es LYST; sin embargo, hay algunos pacientes con CHS en quienes no se han encontrado mutaciones, lo que sugiere heterogeneidad de locus. Había comenzado a surgir una correlación genotipo-fenotipo, pero informes recientes señalaron excepciones a esta correlación. Se desconoce el defecto básico, aunque probablemente se trate de una fusión anormal o tráfico de vesículas intracelulares. Con respecto a la participación neurológica, es probable que LYST también desempeñe un papel en el transporte axonal neuronal y en las reservas de neurotransmisores. Planeamos evaluar a las personas con CHS clínica, bioquímica y molecularmente, y realizar estudios de biología celular en sus fibroblastos, melanocitos y linfoblastos transformados. Las admisiones de rutina pueden ser de 3 a 5 días y pueden ocurrir cada uno o dos años, o según lo requieran los cambios en la sintomatología clínica.