Trióxido de arsénico más vitamina C en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recurrente o refractario

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Mieloma múltiple confirmado histológicamente

  • Proteína M por electroforesis de proteínas séricas o electroforesis de proteínas en orina
  • Determinación cuantitativa de inmunoglobulina
  • Biopsia de médula ósea y aspirado con recuento de células plasmáticas superior al 10%

  • Enfermedad refractaria o quimiorresistente definida como falta de respuesta (menos del 50% de reducción en el nivel de proteína M) o progresión dentro de los 2 meses posteriores a recibir al menos 2 regímenes de quimioterapia que incluyen:

    • Régimen basado en alquilantes (melfalán) en combinación con esteroides (prednisona) u otros regímenes de quimioterapia (p. ej., vincristina, bleomicina, melfalán, ciclofosfamida y prednisona o vincristina, carmustina, doxorrubicina y prednisona)
    • Régimen de vincristina, doxorrubicina y dexametasona (VAD)
    • Terapia de pulso con dosis altas de esteroides solos
    • Agente alquilante de alta dosis y trasplante autólogo de células madre
    • Trasplante alogénico de médula ósea

  • Fase de meseta definida como proteína M en suero u orina durante más de 6 semanas a pesar de la respuesta a la terapia previa

    • Debe haber recibido al menos 2 de los regímenes de quimioterapia enumerados anteriormente o regímenes equivalentes

  • Enfermedad recurrente definida como progresión más de 2 meses después de la terapia inicial y falta de respuesta (menos del 50 % de reducción o progresión en los niveles de proteína M) a 1 régimen de quimioterapia mencionado anteriormente u otros regímenes de rescate (p. ej., ciclofosfamida en dosis altas o topotecán)

    • Debe haber recibido VAD u otro régimen de quimioterapia equivalente
    • Debe considerarse para trasplante autólogo o alogénico
    • Se permite radioterapia local previa

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• Mayores de 18

Estado de rendimiento:

• Karnofsky 60-100%

Esperanza de vida:

• No especificado

hematopoyético:

• WBC al menos 2000/mm^3*
• Recuento de plaquetas de al menos 50 000/mm^3* NOTA: *A menos que sea atribuible a la infiltración de la médula ósea por mieloma múltiple

Hepático:

• Bilirrubina inferior a 3 mg/dL
• Transaminasas inferiores a 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)

Renal:

• Creatinina menos de 1,5 veces ULN O
• Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min

Cardiovascular:

• Sin arritmias cardíacas, incluida la arritmia supraventricular recurrente, cualquier tipo de arritmia ventricular sostenida o bloqueo de conducción (bloqueo auriculoventricular de grado II o III, bloqueo de rama izquierda del haz de His)
• Fracción de eyección al menos 30%
• Sin cardiopatía isquémica no controlada

Otro:

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante y hasta 4 meses después del estudio.
• VIH negativo
• Ningún trastorno neurológico de grado 3 o superior, incluidos los trastornos convulsivos
• Ninguna afección médica subyacente que impida el estudio
• Ninguna otra neoplasia maligna activa, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino tratados adecuadamente.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Ver Características de la enfermedad

Quimioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa

Terapia endocrina:

• Ver Características de la enfermedad
• Se permite el tratamiento concomitante con esteroides excepto para el tratamiento primario del mieloma

Radioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• Se permite la radioterapia local simultánea para el control del dolor o los síntomas, siempre que el dolor o los síntomas no estén relacionados con la progresión de la enfermedad.

Cirugía:

• No especificado

Otro:

• No hay otros suplementos de ácido ascórbico concurrentes
• Ningún otro fármaco o terapia en investigación concurrente
• Bisfosfonatos concurrentes permitidos