Un estudio para ver si tomar uno o dos medicamentos adicionales puede reducir los niveles de VIH en pacientes que han fallado en su tratamiento con medicamentos contra el VIH

La terapia exitosa después del rebote viral ha sido problemática. En general, se ha evitado la intensificación del régimen existente mediante la adición de 1 o 2 fármacos. Sin embargo, sería ventajoso agregar con éxito nuevos medicamentos a un régimen existente, ya que expondría al paciente a menos agentes antirretrovirales en el curso general del tratamiento. La evidencia reciente sugiere que una proporción significativa de pacientes que experimentan un rebote viral mientras reciben un inhibidor de la proteasa (IP) en realidad tienen un rebote viral con un virus sensible a IP. Otros estudios han demostrado que las decisiones de tratamiento basadas en ensayos de resistencia dan como resultado mejores resultados virológicos. Este ensayo examina más a fondo el efecto de la intensificación dirigida por el ensayo de resistencia de un régimen antirretroviral que contiene IP sobre la carga viral. [SEGÚN LA ENMIENDA 04/03/01: El régimen antirretroviral no necesita contener un inhibidor de la proteasa.]

Los pacientes se estratifican según los niveles basales de ARN del VIH-1 en plasma (5000 copias/ml o menos frente a más de 5000 copias/ml). Los pacientes se someten a pruebas fenotípicas de resistencia a los medicamentos antes de ingresar al estudio. En función de los resultados fenotípicos, los pacientes son [SEGÚN LA ENMIENDA 11/9/00: selectivamente] asignados al azar por igual a 1 de 3 [SEGÚN LA ENMIENDA 11/9/00: 1 de 2] estrategias de intensificación mientras permanecen en su actual, inicial [ SEGÚN LA ENMIENDA 11/9/00: (antecedentes)] terapia antirretroviral (ART). [SEGÚN LA ENMIENDA 04/03/01: ART no necesita ser inicial.] Se excluye a un paciente de la aleatorización a un brazo si ese brazo contiene un fármaco al que el paciente tiene resistencia fenotípica. El brazo A agrega abacavir (ABC). El brazo B agrega amprenavir (APV) [SEGÚN LA ENMIENDA 11/9/00: y ritonavir (RTV)]. El brazo C agrega didanosina (ddI) más hidroxiurea (HU). [SEGÚN LA ENMIENDA 11/9/00: El Brazo C ha sido descontinuado.] El VIH de un paciente debe ser sensible a por lo menos 3 medicamentos. [SEGÚN LA ENMIENDA 11/9/00: Cada paciente debe estar tomando al menos 3 medicamentos a los que su aislamiento de VIH sea sensible, incluidos ABC o APV, y al menos otros 2 medicamentos que formen parte del actual, inicial (antecedentes) ARTE. Si la prueba de resistencia fenotípica en la selección indica resistencia a un fármaco inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido (INTI) en el TAR inicial (antecedentes) actual del paciente, entonces el investigador local puede optar por suspender ese fármaco. Sin embargo, el paciente y el investigador local pueden optar por continuar con el fármaco, pero no se considerará un fármaco activo según este protocolo.] [SEGÚN LA ENMIENDA 04/03/01: ART no necesita ser inicial.] Los pacientes tienen visitas regulares a la clínica para exámenes físicos y análisis de sangre, incluidos recuentos de células CD4 y CD8, análisis de ARN del VIH-1 en plasma y pruebas de variabilidad farmacocinética. En caso de rebote viral de 500 copias/ml o más en la Semana 12 o más tarde, se analiza la resistencia al fármaco fenotípica/genotípica. Además, la resistencia fenotípica al fármaco se analiza en el punto final primario (semana 24) y al final del tratamiento (semana 48) en todos los pacientes.