Seguridad y eficacia de una combinación de fármacos anti-VIH con y sin hidroxiurea en pacientes con infección temprana por VIH

La terapia antirretroviral combinada que incluye dos inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (INTI) y un solo inhibidor de la proteasa (IP) del VIH-1 da como resultado disminuciones significativas y sostenidas en el ARN del VIH-1 en plasma con una marcada disminución resultante en la selección de variantes resistentes a los medicamentos en aquellos capaz de adherirse y tolerar estos regímenes. Sin embargo, dos líneas de evidencia sugieren que pueden ser necesarios enfoques adicionales y quizás más agresivos en algunas personas infectadas por el VIH: 1) el fracaso de algunos regímenes potentes de tres medicamentos para mantener la replicación viral a niveles por debajo de los límites de detección; y 2) la capacidad de recuperar virus del tejido linfoide obtenido de aquellos sin evidencia de ARN de VIH-1 detectable en plasma utilizando los ensayos más sensibles. Un régimen que contenga más fármacos con mecanismos de acción o actividad sinérgica potencialmente diferentes puede dar como resultado una actividad antiviral mayor, más rápida o más duradera, o reducir el número de células con infección latente en aquellos pacientes con infección aguda o temprana por VIH-1.

Los pacientes del Grupo I comienzan la terapia del estudio dentro de los 7 a 14 días posteriores a la selección. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento. El brazo A recibe estavudina (d4T) más didanosina (ddI) más ritonavir más indinavir. El brazo B recibe d4T más ddI más ritonavir más indinavir más hidroxiurea. Los pacientes dejan de recibir hidroxiurea después de la semana 24. El grupo II está formado por pacientes que cumplen los criterios de elegibilidad pero que eligen no recibir tratamiento antirretroviral. Los pacientes de los Grupos I y II siguen el mismo cronograma de evaluaciones. Las evaluaciones de la visita de inscripción (semana 0) se completan antes de dispensar los medicamentos y todos los pacientes se someten a evaluaciones clínicas, virológicas e inmunológicas cada 4 semanas hasta la semana 24 y luego cada 8 semanas a partir de entonces. Los pacientes del Grupo I toman los medicamentos del estudio durante 104 semanas con una transferencia opcional de 52 semanas. Los resultados de laboratorio de la evaluación de la semana 96 se utilizan para decidir si los pacientes continúan o no con los medicamentos del estudio. A los pacientes que eligen no participar en la transferencia opcional o que cumplen los criterios de fracaso del tratamiento en cualquier momento durante el estudio se les ofrece el mejor tratamiento disponible a discreción de su proveedor de atención del VIH y se les sigue en intervalos de 8 semanas.