Quimioterapia combinada con o sin PSC 833, trasplante de células madre periféricas y/o interleucina-2 en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar si la adición de PSC-833 (valspodar) a la quimioterapia de inducción mejora la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) < 60 años.

II. Determinar si la inmunoterapia posterior a la consolidación con interleucina-2 recombinante subcutánea (rIL-2) (aldesleucina) en bolo continuo/intermitente de dosis baja en dosis bajas mejora la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general en pacientes con LMA < 60 años en la primera remisión completa (CR).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Continuar evaluando la eficacia de tres cursos de dosis altas de ARA-C (HiDAC) (citarabina) como quimioterapia de consolidación curativa en pacientes con leucemias con factor de unión central (CBF).

II. Continuar estableciendo el uso de quimioterapia posremisión intensiva con PSCT o una secuencia de intensificación novedosa consistente en HiDAC/etopósido en dosis altas/G-CSF (filgrastim) seguida de dos ciclos de HiDAC en pacientes en RC con citogenética desfavorable.

tercero Correlacionar la tasa de recaída y toxicidad con la farmacocinética de busulfán cuando se usan busulfán y etopósido antes del trasplante autólogo de células madre para pacientes con LMA en primera RC.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado.

TERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO I: los pacientes reciben citarabina IV de forma continua los días 1 a 7 y daunorrubicina IV durante 5 a 10 minutos, seguido de etopósido IV durante 2 horas los días 1 a 3. Los pacientes con un 20 % o más de celularidad en la médula ósea y más del 5 % de blastos de leucemia al final del primer ciclo reciben un segundo ciclo de citarabina IV de forma continua los días 1 a 5 y daunorrubicina IV durante 5 a 10 minutos, seguido de etopósido IV durante 2 horas los días 1 y 2.

BRAZO II: Los pacientes reciben PSC 833 IV de forma continua los días 1 a 3 y citarabina, daunorrubicina y etopósido como en el brazo I. Los pacientes con un 20 % o más de celularidad en la médula ósea y más del 5 % de blastos de leucemia al final del primer ciclo reciben un segundo ciclo de PSC 833 IV de forma continua los días 1 y 2 y citarabina, daunorrubicina y etopósido como en el grupo I.

TERAPIA DE INTENSIFICACIÓN: Los pacientes en remisión completa reciben terapia de intensificación. La terapia comienza no antes de 2 semanas y no más tarde de 4 semanas después de lograr la remisión completa. Los pacientes se estratifican según la citogenética (favorable [t(8;21)(q22;q22) o inv(16)(p13;q22) o t(16;16)(p13;q22)] frente a desfavorable [todos los demás cariotipos] ).

FAVORABLE: Los pacientes reciben dosis altas de citarabina (HiDAC) IV durante 3 horas cada 12 horas los días 1, 3 y 5. El tratamiento se repite no antes de los 28 días después del curso anterior y no más de 14 días después de la recuperación hematopoyética durante dos días más. cursos

DESFAVORABLE: Los pacientes se dividen en dos grupos según su capacidad para recibir un trasplante de células madre de sangre periférica (PBSCT, por sus siglas en inglés) (sí o no).

GRUPO PBSCT: Los pacientes reciben etopósido IV de forma continua e HiDAC IV durante 2 horas cada 12 horas en los días 1 a 4. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) diariamente a partir del día 14 y continuando hasta que se completa la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC). Los pacientes que no pueden someterse a PBSCT después de HiDAC/etopósido continúan el tratamiento en el grupo sin PBSCT. Al menos 4 semanas después de la recuperación de HiDAC/etopósido, los pacientes reciben busulfán oral cada 6 horas los días -7 a -4 y etopósido IV durante 4 horas el día -3 antes de la PBSCT. Los pacientes reciben una infusión de PBSC autóloga el día 0. Los pacientes también reciben G-CSF SC a partir del día 0 y continúan hasta la recuperación hematopoyética.

GRUPO NO PBSCT: Los pacientes reciben etopósido, HiDAC y G-CSF como en el grupo PBSCT. Después de la recuperación hematopoyética, los pacientes reciben HiDAC IV durante 3 horas cada 12 horas en los días 1, 3 y 5. El tratamiento se repite no antes de 28 días después del ciclo anterior y no más de 14 días después de la recuperación hematopoyética para un ciclo más.

INMUNOTERAPIA: Los pacientes se aleatorizan nuevamente a 1 de 2 brazos de tratamiento.

ARM I: los pacientes comienzan la terapia a más tardar 120 días después del primer día del último ciclo de tratamiento con HiDAC O el día 0 de PBSCT. Los pacientes reciben una dosis baja de interleucina-2 (IL-2) SC los días 1 a 14, 19 a 28, 33 a 42, 47 a 56, 61 a 70 y 75 a 90. Además, los pacientes reciben dosis altas de IL-2 SC los días 15 a 17, 29 a 31, 43 a 45, 57 a 59 y 71 a 73.

BRAZO II: Los pacientes son observados y no reciben más terapia.

Los pacientes son seguidos al mes, cada 2 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente durante 6 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 720 pacientes para este estudio dentro de 4 años.