Marcadores trombóticos, inflamatorios y genéticos de ECV en mujeres

FONDO:

Durante los últimos 50 años, se ha logrado un progreso considerable en la comprensión de los factores que estimulan el desarrollo de la aterosclerosis y otras manifestaciones de la "enfermedad cardiovascular preclínica" y en la documentación del riesgo de 2 a 4 veces mayor de infarto de miocardio subsiguiente u otros eventos mórbidos. en individuos asintomáticos con tales transformaciones patológicas en las arterias o el corazón. Sin embargo, se dispone de mucha menos información sobre los factores ("desencadenantes") que precipitan los eventos mórbidos y mortales en individuos de alto riesgo. El trabajo reciente de Paul Ridker y sus colegas y otros grupos ha identificado asociaciones entre la presencia de marcadores de tendencias protrombóticas, inflamación y activación inmunitaria e infarto de miocardio y otros eventos de enfermedades cardiovasculares (ECV). Sin embargo, la mayoría de los datos disponibles se han obtenido en hombres y se sabe menos sobre la relevancia de estos nuevos factores de riesgo y los posibles "desencadenantes" de la estimulación de la aterosclerosis y la precipitación de eventos CVD en mujeres. En este contexto, la investigación para examinar la relación de "desencadenantes" tanto relativamente nuevos como potencialmente novedosos con el infarto de miocardio subsiguiente en mujeres tiene una importancia clínica y biológica potencial considerable.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Dres. Ridker y sus colegas evaluaron exhaustivamente una serie de marcadores trombóticos, inflamatorios y genéticos para el infarto de miocardio (IM) entre los participantes en el Estudio observacional de la Iniciativa de salud de la mujer (WHI-OS), un estudio de cohorte prospectivo de más de 90 000 mujeres estadounidenses posmenopáusicas étnicamente representativas de 50 a 79 años. Empleando un diseño prospectivo anidado de casos y controles, analizaron muestras de plasma basal y de capa leucocitaria para detectar nueve marcadores de potencial trombótico (activador del plasminógeno de tipo tisular (tPA), inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1), homocisteína plasmática total, protrombina fragmento F1+2, dímero D, APC-R, proteína C reactiva, interleucina-6 y sICAM-1) para determinar si las elevaciones de estos parámetros conducían a un infarto de miocardio o muerte coronaria en el futuro. También exploraron polimorfismos genéticos comunes en los genes tPA, PAI-1, MTHFR, trombomodulina, protrombina y factor V para poder evaluar simultáneamente los determinantes hereditarios y ambientales de la trombosis coronaria en mujeres. Los sujetos de los casos fueron participantes de WHI-OS que no tenían enfermedad cardiovascular al ingresar al estudio y posteriormente desarrollaron un infarto de miocardio documentado o muerte coronaria durante el seguimiento (N = 650). Los sujetos de control se seleccionaron de los participantes del estudio que permanecieron libres de enfermedad durante el seguimiento; los controles se emparejaron 1:1 con los casos por edad, condición de fumador, etnia y tiempo de seguimiento. Los datos sobre los factores de riesgo habituales, la terapia de reemplazo hormonal y los perfiles de lípidos estándar se utilizaron para evaluar posibles factores de confusión y modificación del efecto. Los análisis aprovecharon un banco de sangre único y sin precedentes de una cohorte a gran escala, étnicamente diversa y bien caracterizada de mujeres posmenopáusicas con un seguimiento continuo y una verificación de punto final de alta calidad, lo que proporcionó una manera eficiente de evaluar críticamente la hipótesis funciones de la hemostasia, la trombosis y la inflamación como factores de riesgo para futuros infartos de miocardio y muerte coronaria entre las mujeres estadounidenses.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo de la "Fecha de finalización" ingresada en el registro del Sistema de registro y resultados del protocolo (PRS).