Óxido nítrico para mejorar el flujo sanguíneo en la enfermedad de células falciformes

El óxido nítrico es importante para regular la dilatación de los vasos sanguíneos y, en consecuencia, el flujo sanguíneo. Este gas es producido continuamente por células que recubren los vasos sanguíneos. También es transportado desde los pulmones por la hemoglobina en los glóbulos rojos. Este estudio examinará cómo este gas regula los vasos sanguíneos y el flujo sanguíneo en personas con anemia de células falciformes. También analizará un posible beneficio de usar cierta información genética para comparar los glóbulos blancos de las personas con anemia de células falciformes con aquellas que no tienen la enfermedad.

Los pacientes con anemia de células falciformes y voluntarios sanos normales de 18 a 65 años de edad pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con un historial médico, examen físico cardiovascular, electrocardiograma y análisis de sangre de rutina. La participación de voluntarios sin anemia falciforme se limitará a una sola extracción de sangre para estudio genético. Los pacientes con enfermedad de células falciformes se someterán a los siguientes procedimientos:

Los pacientes se acostarán en una silla reclinable durante el estudio. Después de la administración de un anestésico local, se insertarán pequeños tubos a través de una aguja en la arteria y la vena del antebrazo del paciente. Estos se utilizan para medir la presión arterial y extraer muestras de sangre durante el estudio. El flujo sanguíneo del antebrazo se medirá usando manguitos de presión colocados en la muñeca y la parte superior del brazo, y un medidor de tensión (un dispositivo de banda elástica) colocado alrededor del antebrazo. Cuando se inflan los brazaletes, la sangre fluye hacia el brazo, estirando el medidor de tensión y se registra la medición del flujo. Se colocará una pequeña lámpara sobre la mano. La luz reflejada por la mano proporciona información sobre el óxido nítrico y la hemoglobina en la sangre de la piel. Se utilizará un dispositivo de compresión llamado dinamómetro para medir la fuerza de agarre.

El flujo sanguíneo inicial, el óxido nítrico, la hemoglobina y el agarre manual se medirán después de una infusión de glucosa (azúcar) y agua. Estas mediciones se repetirán en varios momentos antes, durante y después de la administración de pequeñas dosis de los siguientes medicamentos:

• Nitroprusiato de sodio: hace que los vasos sanguíneos se dilaten y aumenta el flujo de sangre al corazón.
• Acetilcolina: hace que los vasos sanguíneos se dilaten y ralentiza el ritmo cardíaco
• LNMMA: disminuye el flujo sanguíneo al bloquear la producción de óxido nítrico

Habrá un período de descanso de 20 a 30 minutos entre las inyecciones de los diferentes medicamentos.

Cuando se completen las pruebas anteriores, el paciente respirará una mezcla de aire ambiente y óxido nítrico durante 1 hora a través de una mascarilla colocada sobre la cara, después de lo cual se medirá el flujo sanguíneo del antebrazo y la luz reflejada de la mano. Luego, el paciente realizará el ejercicio de agarre manual durante 5 minutos, luego de lo cual se tomarán las mediciones del flujo sanguíneo y la lámpara de mano. Después de un período de descanso de 20 minutos (con respiración continua de aire ambiente/óxido nítrico), se infundirá nuevamente L-NMMA. Se repetirán las mediciones del ejercicio de agarre manual, el flujo sanguíneo y la lámpara de mano. Luego se quitará la máscara facial y los tubos se retirarán 20 minutos después.

Se recolectarán muestras de sangre en varios momentos durante el estudio de 5 a 6 horas a través de los tubos en el brazo. Parte de la sangre se usará para observar los genes que producen las proteínas involucradas en la comunicación de célula a célula, la inflamación y en la fabricación de glóbulos rojos y blancos que se adhieren al revestimiento de los vasos sanguíneos.