Tratamiento de rescate, pruebas de resistencia y retiro de medicamentos contra el VIH para pacientes con VIH que fracasan en el tratamiento actual contra el VIH

La falla virológica ocurre en una gran proporción de individuos que reciben tratamiento con terapia antirretroviral combinada. Los estudios sugieren que la interrupción del tratamiento antes del inicio de un régimen de rescate de múltiples fármacos puede mejorar la respuesta virológica en personas que han fracasado con varios regímenes antirretrovirales anteriores. Otros estudios sugieren que hay un beneficio virológico derivado del uso de pruebas de resistencia genotípica o fenotípica en la selección de regímenes de terapia de rescate para pacientes que fracasan con la terapia antirretroviral. Este estudio prueba la hipótesis de que los regímenes de rescate seleccionados sobre la base del genotipo de resistencia al VIH-1, el fenotipo [SEGÚN LA ENMIENDA 19/02/02: fenotipo virtual] y el historial de tratamiento serán más efectivos si hay un período de interrupción del tratamiento antes iniciar ese régimen.

Los pacientes continúan con su terapia antirretroviral hasta la aleatorización. Según los resultados de las pruebas de genotipo y fenotipo previas al ingreso [SEGÚN LA ENMIENDA 19/02/02: fenotipo virtual] y el historial de tratamiento, los investigadores del centro seleccionan un régimen de terapia de rescate individualizado (no proporcionado por el estudio). ). Además, los pacientes inician o continúan la terapia de mantenimiento (no proporcionada por el estudio) para las infecciones oportunistas (IO). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento. En el Grupo A, los pacientes tienen una interrupción del tratamiento antirretroviral durante un período de 16 semanas (Paso 1), seguido del inicio del régimen de terapia de rescate [SEGÚN LA ENMIENDA 02/19/02: mejor disponible] (Paso 2). [SEGÚN LA ENMIENDA 19/02/02: Los pacientes en el Grupo A serán colocados inmediatamente en su régimen de rescate individualizado antes del final del período de 16 semanas de interrupción del tratamiento si su recuento de CD4 cae por debajo de un umbral definido, o si desarrollan un nueva OI]. En el Grupo B, los pacientes cambian inmediatamente al régimen de terapia de rescate. [SEGÚN LA ENMIENDA 15/02/01: Se debe recomendar a las pacientes que quedan embarazadas durante el Paso 1 del Grupo A que comiencen su régimen de terapia de rescate individualizado seleccionado o un régimen de rescate modificado. A las pacientes que quedan embarazadas durante el Paso 2 del Grupo A o del Grupo B se les evalúa la terapia y se someten a cualquier cambio requerido por su embarazo.] Los pacientes de ambos brazos son monitoreados para determinar los niveles de ARN del VIH-1 en plasma, los recuentos de células CD4+ y CD8+ y los genotipos y fenotipos de resistencia a los medicamentos del VIH durante un período de 64 semanas desde la aleatorización. Los pacientes del Grupo A también son monitoreados para la reactivación inmune mediante la medición de subconjuntos de células T y citocinas plasmáticas durante la interrupción del tratamiento. Los pacientes pueden participar en un subestudio de virología (A5100s) y un subestudio de inmunología (A5104s). [SEGÚN LA ENMIENDA 19/02/02: Los pacientes que se ofrecen como voluntarios para participar en los subestudios deben estar registrados en el estudio principal al mismo tiempo que se registran en un subestudio.]