Quimioterapia combinada más bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente con enfermedad sistémica progresiva (metastásica) a pesar de los niveles de castración de testosterona debido a la orquiectomía o al agonista LHRH (que debe continuar); los niveles de castración de testosterona deben mantenerse

• Al momento de la inscripción, los pacientes deben tener evidencia de enfermedad metastásica, ya sea:

  • Enfermedad medible (con cualquier PSA) O
  • Enfermedad no medible con PSA >= 5 ng/ml; los pacientes con PSA >= 5 ng/ml no son elegibles DEFINICIÓN DE ENFERMEDAD MEDIBLE/LESIONES OBJETIVO
  • Cualquier lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales: 1) examen físico para ganglios linfáticos clínicamente palpables y lesiones cutáneas superficiales, 2) radiografía de tórax para detectar claramente lesiones pulmonares definidas rodeadas de pulmón aireado O aquellas lesiones medidas como >= 10 mm con una tomografía computarizada en espiral o una resonancia magnética

  • Lesiones medibles (hasta un máximo de 10 en número) representativas de todos los órganos involucrados para ser identificadas como lesiones diana; la suma de los diámetros más largos (LD) para todas las lesiones objetivo se calculará y se informará como la suma de referencia LD

    • Si la enfermedad medible se limita a una lesión solitaria, será necesario confirmar su naturaleza neoplásica mediante histología.
    • La ecografía no puede utilizarse para medir lesiones tumorales que no son de fácil acceso clínico DEFINICIÓN DE ENFERMEDAD NO MEDIBLE/LESIONES NO OBJETIVO

  • Las lesiones no diana incluyen todas las demás lesiones, incluidas las lesiones pequeñas con un diámetro mayor < 20 mm con técnicas convencionales o < 10 mm con tomografía computarizada en espiral y lesiones verdaderamente no medibles, que incluyen:

    • lesiones óseas
    • Derrames pleurales o pericárdicos, ascitis
    • lesiones del SNC, enfermedad leptomeníngea
    • Lesiones irradiadas, salvo progresión documentada tras RT

• Los pacientes deben haber demostrado evidencia de enfermedad progresiva desde el cambio más reciente en la terapia; la enfermedad progresiva se define como cualquiera de los siguientes (enfermedad medible, gammagrafía ósea o progresión del PSA):

  • PROGRESIÓN MEDIBLE DE LA ENFERMEDAD: Evidencia objetiva de aumento > 20 % en la suma de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana desde el momento de la regresión máxima o la aparición de una o más lesiones nuevas
  • PROGRESIÓN DE LA EXPLORACIÓN ÓSEA: La aparición de una o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea atribuibles al cáncer de próstata junto con un PSA >= 5 ng/ml constituirá progresión.
  • PROGRESIÓN DEL PSA: PSA elevado (al menos >= 5 ng/ml) que ha aumentado en serie desde el inicio en dos ocasiones, cada una con al menos una semana de diferencia. Si el valor de confirmación de PSA (#3) es menor (es decir, #3b) que el valor de detección de PSA (#2), entonces se requerirá una prueba adicional para determinar el aumento de PSA (#4) para documentar la progresión.
• Fracaso a pesar de la terapia estándar de privación de andrógenos
• La flutamida y el acetato de megestrol (cualquier dosis) deben suspenderse al menos 4 semanas antes del registro; La bicalutamida y la nilutamida deben suspenderse al menos 6 semanas antes del registro. Si se observa una mejoría después de la suspensión del antiandrógeno, se debe establecer la progresión utilizando los criterios anteriores; la supresión primaria de andrógenos testiculares (p. ej., con un análogo de LHRH) no debe suspenderse
• Al menos 4 semanas desde cualquier terapia hormonal, incluidos ketoconazol, aminoglutetimida, esteroides sistémicos (cualquier dosis), acetato de megestrol (cualquier dosis)
• Sin quimioterapia citotóxica previa, incluyendo estramustina o suramina
• Sin agentes antiangiogénicos previos, incluidos talidomida y bevacizumab
• >= 4 semanas desde la cirugía mayor y completamente recuperado
• >= 4 semanas desde cualquier radiación previa y completamente recuperado
• >= 8 semanas desde la última dosis de estroncio-89 o samario
• Los pacientes que reciben terapia con bisfosfonatos antes de iniciar el tratamiento del protocolo deben haber recibido bisfosfonatos durante al menos 1 mes y tener enfermedad progresiva a pesar de esta terapia.
• Estado de rendimiento CTC (ECOG): 0-2
• Sin infarto de miocardio o cambio significativo en el patrón anginoso dentro de un año o insuficiencia cardíaca congestiva actual (NYHA Clase 2 o superior)
• Sin trombosis venosa profunda ni embolia pulmonar en un año. No se necesita anticoagulación oral o parenteral a dosis completa; se permite la aspirina profiláctica diaria
• Sin neuropatía periférica clínicamente significativa
• Granulocitos >= 1500/ul
• Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Creatinina =< 1,5 x límite superior de la normalidad
• Bilirrubina =< 1,0 x límite superior de lo normal
• AST =< 1,5 x límites superiores de lo normal
• Análisis de orina =< 1 + proteína en tira reactiva
• PSA >= 5 ng/ml (si enfermedad no medible)
• Testosterona sérica = < 50 ng/ml para pacientes que no han tenido orquiectomía bilateral