Seguridad y eficacia de emtricitabina, efavirenz y didanosina en niños infectados por el VIH que han tomado pocos o ningún medicamento contra el VIH

Las opciones de tratamiento contra el VIH son limitadas para pacientes pediátricos porque las terapias combinadas recomendadas para adultos pueden no ser apropiadas para niños o adolescentes. Hay pocos IP disponibles en formulaciones adecuadas para pacientes pediátricos, y los esquemas de dosificación complejos y los requisitos alimentarios pueden ser perjudiciales para la adherencia al tratamiento. Se ha demostrado que un régimen de una vez al día de los NRTI ddI y FTC y el inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) EFV es seguro y bien tolerado en adultos.

Este estudio abierto de Fase I/II evaluó la seguridad y eficacia a largo plazo de un régimen de ddI, FTC y EFV en pacientes pediátricos. Todos los pacientes del estudio eran absolutamente ingenuos a la terapia antirretroviral o habían recibido menos de 56 días de profilaxis perinatal o menos de 7 días de terapia antirretroviral acumulada antes del ingreso al estudio, y tenían niveles de ARN del VIH-1 en plasma >= 5000. copias/mL. Este estudio se escribió para caracterizar la disposición de FTC, determinar los datos farmacocinéticos para ddI-EC QD, comparar la biodisponibilidad de la formulación con recubrimiento entérico con el polvo pediátrico ddI para solución oral y brindar información sobre las diferencias farmacocinéticas relacionadas con la edad observadas en este y otros estudios.

Los pacientes pediátricos infectados por el VIH se estratificaron en tres grupos de edad: Grupo 1: 90 días a <3 años de edad; Grupo 2: 3 años a 12 años de edad (inclusive); y Grupo 3: de 13 a 21 años (inclusive). La dosis inicial del estudio para el régimen de triple fármaco fue FTC, 6 mk/kg hasta un máximo de 200 mg una vez al día, para EFV, la dosis para el grupo de edad 1 se determinó en PACTG 382 y la dosis se ajustó según el tamaño corporal, y las dosis para los grupos de edad 2 y 3 se definieron en la tabla de dosificación del protocolo hasta un máximo de 600 mg una vez al día como cápsula o 720 mg como solución oral; para ddI, 240 mg/m2 hasta un máximo de 400 mg una vez al día. No se requirió la comparación de grupos de edad según el protocolo.

Los pacientes fueron seguidos durante un máximo de 192 semanas; todos los pacientes debían recibir ddI, EFV y FTC juntos una vez al día. Las visitas al estudio ocurrieron al ingreso al estudio, las semanas 2 y 4, y cada 4 semanas a partir de entonces. La recolección de sangre, la evaluación del historial médico y un examen físico se realizaron en todas las visitas; la recolección de orina ocurrió en visitas seleccionadas. Se realizaron estudios farmacocinéticos (PK) intensivos en las semanas 2 y 12 para determinar si se requerían ajustes de dosis para alguno de los medicamentos. Si se determinaba el fracaso virológico, los estudios farmacocinéticos se repetían 4 semanas después de los ajustes en el tratamiento. Se pidió a los padres o tutores que cumplimentaran cuestionarios de adherencia al tratamiento en algunas visitas. A algunos pacientes también se les pidió que participaran en un estudio farmacocinético adicional después de la semana 16 o la semana 96.