Ensayo clínico de fluoxetina en ansiedad y depresión en niños y cambios cerebrales asociados

Objetivo: Este protocolo utiliza imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para examinar los correlatos neurocognitivos de los trastornos del estado de ánimo y de ansiedad pediátricos y adultos. El objetivo principal del proyecto es documentar, en los trastornos de ansiedad pediátricos y la depresión mayor, las perturbaciones en los sistemas cerebrales que median los sesgos de atención, el condicionamiento del miedo, la memoria emocional y la respuesta a diversas formas de estímulos motivacionales. Como objetivo secundario, el proyecto mide la relación entre estos factores y la respuesta al tratamiento con fluoxetina, un inhibidor específico de la recaptación de serotonina (ISRS), la terapia cognitiva conductual (TCC) o la psicoterapia interpersonal (IPT). Otro objetivo secundario examina asociaciones similares en adultos.

Población de estudio: Se reclutarán un total de 2530 niños, adolescentes y adultos. La mayoría de los sujetos no podrán completar todos los procedimientos. Buscamos estudiar exhaustivamente a 150 menores con solo un trastorno de ansiedad actual, 60 menores con depresión mayor actual, 150 menores sin trastorno psiquiátrico, 100 adultos con depresión mayor, 60 adultos con trastorno de ansiedad y 150 adultos sin trastorno psiquiátrico. Para lograr esto, estamos reclutando a 2530 personas.

Diseño: Los sujetos serán evaluados usando paradigmas fMRI diseñados para examinar las regiones del cerebro involucradas al procesar estímulos motivacionales destacados, según lo evaluado durante los paradigmas de atención, memoria, interacción social, recompensa y condicionamiento del miedo. Después de estas pruebas iniciales de fMRI, los sujetos con depresión o un trastorno de ansiedad reciben tratamiento. El tratamiento comprenderá un tratamiento abierto con fluoxetina o TCC, complementado con reentrenamiento de atención basado en computadora, administrado en un diseño controlado aleatorio, con asignación aleatoria a regímenes de entrenamiento de atención activo o placebo. Los sujetos adolescentes serán evaluados nuevamente después de ocho semanas usando solo los paradigmas de atención, memoria y condicionamiento.

Medidas de resultado: los estudios de imágenes anteriores señalan que las tareas que requieren modulación de la atención, memoria emocional, intercambio social y condicionamiento del miedo involucran regiones del cerebro previamente implicadas en los trastornos del estado de ánimo y la ansiedad en adultos. Estas regiones incluyen de manera más consistente la amígdala y la corteza prefrontal ventral. Además, los estudios de imágenes de la función de recompensa implican al estriado y la corteza prefrontal en los trastornos del estado de ánimo en adultos. Como resultado, planteamos la hipótesis de que los paradigmas de atención, memoria, interacción social, recompensa y condicionamiento involucrarán la amígdala, la corteza prefrontal ventral y el cuerpo estriado tanto en sujetos psiquiátricamente sanos como en sujetos con discapacidad. Además, planteamos la hipótesis de que estos grupos sanos y con problemas psiquiátricos diferirán en el grado de compromiso.

Los sujetos juveniles también serán tratados durante ocho semanas, y un subconjunto se volverá a evaluar con fMRI. Predecimos que las anomalías previas al tratamiento en los circuitos neuronales predecirán la respuesta al tratamiento, de modo que se producirá un aumento de la amígdala y la activación prefrontal en las personas que muestren la respuesta más fuerte al tratamiento. Además, planteamos la hipótesis de que un tratamiento eficaz normalizará las anomalías en la atención y la memoria emocional, como se manifiesta en la resonancia magnética funcional....