Quimioterapia combinada con o sin bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, metastásico o recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente, EXCEPTO carcinoma de células escamosas; los tumores mixtos se clasificarán según el tipo de células predominantes, a menos que estén presentes elementos de células pequeñas, en cuyo caso el paciente no es elegible; los elementos citológicos o histológicos se pueden establecer en aspirados o biopsias de tumores metastásicos
• Los pacientes deben tener NSCLC avanzado (estadio IIIB con derrame pleural maligno o estadio IV o enfermedad recurrente)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o no medible.
• Estado funcional ECOG 0 o 1
• Los pacientes no deben tener metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC); se requiere una TC de la cabeza dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio; (Las resonancias magnéticas también son aceptables)
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia sistémica previa en ningún momento.
• RAN >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
• Transaminasas =< 5 x LSN
• Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Tira reactiva de orina para proteinuria de menos de 1+ (es decir, 0 o trazas); si la tira reactiva de orina es >= 1+, entonces una prueba de proteína en orina de 24 horas debe demostrar < 500 mg de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio; nota: el análisis de orina también es aceptable
• Los pacientes deben tener INR = < 1,5 y un PTT no superior a los límites superiores de lo normal en la semana anterior a la aleatorización
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptado y efectivo (métodos hormonales o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del estudio.
• Los pacientes no deben haber recibido inmunoterapia, hormonas o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio; aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes no son elegibles
• Los pacientes no deben tener una infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de trastornos trombóticos o hemorrágicos.
• Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben estar bien controlados (< 150/100) con un régimen estable de terapia antihipertensiva
• Los pacientes no deben estar recibiendo tratamiento diario crónico con aspirina (> 325 mg/día) o agentes antiinflamatorios no esteroideos conocidos por inhibir la función plaquetaria; tampoco está permitido el tratamiento con dipiridamol (Persantine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix) y/o cilostazol (Pletal)
• Los pacientes no deben tener úlceras graves que no cicatrizan, fracturas óseas o procedimientos quirúrgicos importantes en los 21 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Los pacientes no deben estar en anticoagulación terapéutica; se permite la anticoagulación profiláctica de los dispositivos de acceso venoso; se debe tener precaución al tratar a los pacientes con dosis bajas de heparina o heparina de bajo peso molecular para la profilaxis de la TVP durante el tratamiento con bevacizumab, ya que puede haber un mayor riesgo de hemorragia
• Los pacientes con antecedentes de hemoptisis macroscópica (definida como sangre roja brillante de 1/2 cucharadita o más) serán excluidos de este ensayo.