Estudio de mitoxantrona encapsulada en liposomas (LEM) en pacientes con cáncer avanzado
La mitoxantrona atrapada en liposomas (LEM) es una mezcla de mitoxantrona HCL disponible comercialmente (Novantrone) y una combinación de lípidos liofilizados. La mitoxantrona, el agente activo en la formulación de investigación, es un agente quimioterapéutico actualmente comercializado. La justificación para el desarrollo de formulaciones liposomales es principalmente la de mejorar el perfil de seguridad del fármaco, lo que puede permitir la intensificación de la dosis y/o un aumento en la dosis acumulada que se puede administrar, lo que da como resultado una mayor eficacia.
Se administrará LEM a pacientes con tumores sólidos avanzados para determinar la dosis de fármaco que estos pacientes pueden tolerar. Los pacientes recibirán LEM intravenoso cada 21 días hasta que la enfermedad progrese o se produzca toxicidad que requiera la interrupción del tratamiento. Se evaluarán los efectos antitumorales de LEM y se evaluará la seguridad y tolerabilidad de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de LEM.
II. Mida la farmacocinética en sangre de LEM después de la administración IV.
tercero Observe cualquier efecto antitumoral de LEM.
ESQUEMA DEL PROTOCOLO: Este es un estudio abierto para pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos documentados histológicamente que se considera que no responden al tratamiento convencional disponible.
LEM se administrará IV durante 45 minutos. Se estudiarán al menos tres pacientes en cada nivel de dosis y al menos tres pacientes completarán un curso de 21 días antes de que se inscriba a cualquier paciente en el siguiente nivel de dosis. La administración del fármaco del estudio continuará cada 3 semanas en ausencia de enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable. Se puede administrar un curso de tratamiento posterior al menos 21 días después de que se haya administrado una dosis previa de LEM cuando se cumplen los criterios del estudio.
Se estudiarán cohortes de 3 pacientes por nivel de dosis. Esto se ampliará a 6 si ocurre un DLT, seguido de un total de 6 pacientes en un posible MTD.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se espera que entre 21 y 30 pacientes ingresen al estudio para determinar la MTD: 3 por nivel de dosis, ampliado a 6 si ocurre DLT, seguido de un total de 6 pacientes en una posible MTD. El nivel de dosis identificado como MTD se puede ampliar hasta 12 pacientes para permitir una evaluación de seguridad adicional.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
-Características de la enfermedad-
Tumores sólidos avanzados (locales y/o metastásicos) documentados histológicamente
La enfermedad no se considera sensible a las modalidades o tratamientos convencionales disponibles.
-Terapia previa/concurrente-
Debe estar completamente recuperado de las toxicidades agudas de cualquier tratamiento previo con medicamentos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer (regresar a la línea de base antes del tratamiento más reciente)
Sin radioterapia, tratamiento con agentes citotóxicos o biológicos dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio (6 semanas para mitomicina o nitrosoureas)
Al menos 2 semanas después de cualquier cirugía previa o terapia hormonal
Se permiten toxicidades crónicas de grado 1 por tratamientos previos.
-Características del paciente-
ECOG Estado de rendimiento de 0-2
Debe tener al menos 18 años de edad
Debe tener los siguientes valores de laboratorio clínico: ANC al menos 1.500/mm3; Plaquetas al menos 100.000/mm3; Hemoglobina al menos 10 g/dL; albúmina al menos 3,0 mg/dL; Creatinina sérica de al menos 2,0 mg/dL; Bilirrubina total no superior al límite superior de lo normal; ALT, AST y fosfatasa alcalina no más de 1,5 veces el límite superior normal; FEVI por exploración MUGA mayor o igual al límite inferior de lo normal
Debe firmar consentimiento informado
No pacientes embarazadas y/o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al ingreso al estudio. Los pacientes sexualmente activos (tanto hombres como mujeres) deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables.
Sin hemorragia no controlada activa o diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa)
Sin infección activa de ningún tipo.
Sin infección por VIH o hepatitis viral conocida
Sin enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias que requieren medicación o insuficiencia cardíaca congestiva
No se conocen metástasis en el SNC
Ningún paciente que reciba cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación.
Ningún paciente que requiera tratamiento paliativo inmediato de ningún tipo, incluida la cirugía.
Ningún paciente que haya recibido un régimen de quimioterapia de dosis alta con apoyo de células madre en los 6 meses anteriores
Ningún paciente que haya recibido una dosis acumulada de antraciclina superior a 250 mg/m2 (equivalente de doxorrubicina)
No hay pacientes que no quieran o no puedan seguir los requisitos del protocolo.
No hay pacientes con hipersensibilidad conocida a mitoxantrona o liposomas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Przemyslaw Twardowski, M.D., City of Hope National Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LEM-001
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