Estudio familiar del corazón - Red de aterosclerosis subclínica (FHS-SCAN)

FONDO:

La enfermedad cardiovascular aterosclerótica, junto con los gastos de salud, la mortalidad y la morbilidad relacionados, sigue estando entre las afecciones relacionadas con la salud más importantes en los Estados Unidos y otros países desarrollados. Los recursos sustanciales que se han gastado para investigar este problema han llevado a avances científicos significativos en la biología básica, el manejo clínico, la epidemiología y los enfoques de intervención de salud pública. A pesar de estos avances reales, queda mucho más por hacer en términos de comprensión de los procesos biológicos y sociales básicos, el tratamiento y los programas de salud pública.

Así como la investigación anterior fue efectiva para identificar una variedad de factores de riesgo epidemiológicos para la enfermedad cardiovascular, los avances recientes hacen posible aplicar una variedad de herramientas nuevas y poderosas para el estudio detallado de los procesos básicos involucrados en la aterogénesis. La aplicación de estas herramientas, en combinación con la síntesis de resultados básicos y epidemiológicos previos, proporciona un enfoque poderoso que está más basado en modelos que muchos estudios previos.

NARRATIVA DE DISEÑO:

La Red de Aterosclerosis Subclínica es un estudio multicéntrico de la epidemiología genética de la calcificación aórtica y coronaria y de los marcadores inflamatorios. Examina dos áreas de gran interés en la medicina vascular contemporánea, a saber, la calcificación vascular y la inflamación en aproximadamente 3000 personas que han sido reclutadas para el Family Heart Study, con personas adicionales de ascendencia afroamericana aportadas por el HyperGEN Study. Se han recopilado datos considerables, incluido un gran número de genotipos, en el Family Heart Study. Los sujetos regresarán para la recopilación de datos adicionales, incluida la medición de marcadores inflamatorios y calcificación coronaria y aórtica mediante tomografía computarizada (TC).

La red cuantificará el volumen de calcio de las arterias coronaria y aórtica en 441 genealogías informativas seleccionadas (aproximadamente 3000 individuos) previamente examinadas y ampliamente genotipadas (aproximadamente 400 marcadores que abarcan el genoma) por el Estudio del corazón familiar del NHLBI, para identificar genes asociados con la aterosclerosis humana. . Se incluirán 275 hermandades afroamericanas adicionales (aproximadamente 600 individuos, también examinados y con un genotipo comparable) para abordar estas preguntas del estudio en esta población de alto riesgo. La evaluación de la variabilidad interindividual en la carga inflamatoria y la respuesta del huésped, y los extensos datos metabólicos, conductuales y ambientales ya recopilados en estos árboles genealógicos proporcionarán una mayor homogeneidad fenotípica y un mayor poder analítico para evaluar la base genética de la aterosclerosis.

Se utilizarán métodos estadísticos y de laboratorio de última generación para encontrar, localizar y caracterizar la influencia de los genes que predisponen a la aterosclerosis y la respuesta inflamatoria. Se utilizarán nuevos métodos de análisis genético para abordar los problemas de heterogeneidad fenotípica, genética y poblacional, epistasis, interacciones complejas entre los factores de riesgo genéticos y ambientales, y para optimizar la detección de regiones genómicas que afectan la susceptibilidad fenotípica.