Riluzol para tratar la depresión mayor

Los principales trastornos afectivos son enfermedades comunes, graves, crónicas y, a menudo, potencialmente mortales. La depresión mayor contribuye a una morbilidad y mortalidad significativas. El deterioro del funcionamiento físico y social resultante de la depresión puede ser tan grave como el de otras enfermedades médicas crónicas. El suicidio es la causa de muerte en el 10-20% de las personas con trastornos bipolares o depresivos recurrentes.

A pesar de la disponibilidad de una amplia gama de medicamentos antidepresivos, los ensayos clínicos indican que del 30% al 40% de los pacientes con depresión mayor no responden al tratamiento antidepresivo de primera línea, a pesar de la dosis, la duración y el cumplimiento adecuados. Por lo tanto, existe una clara necesidad de desarrollar terapias nuevas y mejoradas para la depresión unipolar y bipolar. Estudios preclínicos recientes sugieren que los antidepresivos pueden ejercer efectos indirectos retardados sobre el sistema glutamatérgico. Además, un creciente cuerpo de datos sugiere que los trastornos del estado de ánimo están asociados con reducciones volumétricas regionales y pérdida y atrofia de células. Por lo tanto, cabe señalar que la lamotrigina, que, entre otros efectos, reduce la liberación de glutamato, tiene efectos antidepresivos, y un estudio piloto ha sugerido que los antagonistas de NMDA pueden tener efectos antidepresivos. Juntos, estos datos sugieren que el sistema glutamatérgico puede desempeñar un papel en la fisiopatología y el tratamiento de la depresión, y que los agentes, que reducen más directamente la neurotransmisión glutamatérgica, pueden representar una nueva clase de antidepresivos.

El riluzol, un agente que está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos para la esclerosis lateral amiotrófica, tiene importantes propiedades antiglutamatérgicas y neuroprotectoras, puede tener propiedades antidepresivas en pacientes deprimidos. En este estudio, proponemos investigar la eficacia antidepresiva potencial del riluzol, un agente que reduce el rendimiento glutamatérgico mediante la inhibición de su liberación, que también ejerce efectos neurotróficos robustos.

Este es un estudio simple ciego de un solo brazo de 6 semanas que examinará la eficacia y la seguridad del riluzol en pacientes con depresión mayor sin síntomas psicóticos.

El estudio tiene dos Períodos de Estudio. El Período de estudio I es la fase de lavado que durará 7 días. El Período de estudio II es una fase de tratamiento agudo de 6 semanas de monoterapia en la que la eficacia y la tolerabilidad del riluzol se comparan con el valor inicial.

Los pacientes de entre 18 y 60 años con un diagnóstico de depresión mayor sin características psicóticas recibirán en este estudio piloto (un solo brazo, simple ciego) riluzol (50-200 mg/día) durante un período de 6 semanas. La eficacia aguda se determinará demostrando una mayor tasa de respuesta utilizando criterios específicos.

Aproximadamente 25 pacientes ingresarán al estudio para obtener 22 sujetos que completen las 6 semanas de tratamiento agudo con riluzol. Por lo tanto, si 7/22 pacientes o más tienen una mejora superior al 50 % en la medida de eficacia primaria, entonces, según las pautas estadísticas del Diseño óptimo en dos etapas para ensayos clínicos, estaría indicado un ensayo controlado para confirmar científicamente la señal observada en el único prueba de brazo.