- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00031655
Trasplante de células madre de donante de intensidad reducida en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica aguda de alto riesgo en remisión completa
Trasplante alogénico no mieloablativo de células hematopoyéticas de donantes HLA compatibles no emparentados para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica aguda de alto riesgo en remisión completa: un ensayo multicéntrico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
- Droga: fosfato de fludarabina
- Radiación: irradiación corporal total
- Droga: micofenolato de mofetilo
- Droga: ciclosporina
- Biológico: linfocitos de donante
- Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativo
- Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar si se puede lograr una supervivencia libre de enfermedad (SSE) de un año de > 25 % entre pacientes adultos con leucemia linfocítica aguda (LLA) de alto riesgo en remisión completa (RC) que se someten a un aloinjerto no mieloablativo.
II. Determinar si se puede lograr una SSE a un año de >= 40 % entre los pacientes pediátricos con LLA de alto riesgo en CR que se someten a un aloinjerto no mieloablativo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar si se puede lograr una mortalidad relacionada con el trasplante (TRM, por sus siglas en inglés) de <25 % en un día +200 entre los pacientes con LLA de alto riesgo en CR que se someten a un aloinjerto no mieloablativo.
II. Evaluar la eficacia y la toxicidad de la infusión de linfocitos de donante (DLI) en el tratamiento de la enfermedad de residuos mínimos (MRD) después de un aloinjerto no mieloablativo para pacientes con LLA de alto riesgo en CR.
DESCRIBIR:
RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO NO MIELOALATIVO: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina por vía intravenosa (IV) los días -4 a -2 y se someten a irradiación corporal total (TBI) el día 0.
TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica (PBSCT, por sus siglas en inglés) el día 0. Los pacientes con enfermedad residual mínima pueden recibir una infusión IV de linfocitos de donante.
INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina por vía oral (VO) cada 12 horas en los días -3 a 100 con disminución hasta el día 177 y micofenolato de mofetilo VO cada 8 horas en los días 0 a 40 con disminución hasta el día 96.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes los días 28, 56, 84, 120, 180 y 360; a los 18 meses; y anualmente hasta por 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos
- Oregon Health and Sciences University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- Veterans Affairs Puget Sound Healthcare System
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- PACIENTES ADULTOS:
- Pacientes de 50 a 75 años con LLA de alto riesgo en primera RC (CR1) o LLA en RC >= segunda RC (CR2)
- Pacientes >= 18 años y < 50 años con LLA de alto riesgo en CR1 que no son elegibles para un alotrasplante convencional basado en una condición médica general
- Pacientes >= 18 años y < 50 años con LLA de alto riesgo en CR1 que rechazan un alotrasplante convencional
- Pacientes >= 18 años y < 50 años con LLA en CR >= CR2 que no son elegibles para un alotrasplante convencional basado en una condición médica general
- Pacientes >= 18 años y < 50 años con LLA de alto riesgo en CR >= CR2 que rechazan un alotrasplante convencional
- CR se define como < 5% de blastos por morfología en un aspirado de médula ósea y la ausencia de blastos periféricos
La LLA de adultos de alto riesgo en CR1 incluye a aquellos pacientes con uno o más de los siguientes:
- Edad >=30 años
- Fenotipo no de células T
- Anomalías citogenéticas que incluyen t(9;22), t(4;11), trisomía 8 o monosomía 7
- Fracaso en lograr RC después de 4 semanas de quimioterapia de inducción
- PACIENTES PEDIÁTRICOS:
- Pacientes < 18 años con LLA en CR1 de alto riesgo que no son candidatos para un alotrasplante convencional según su condición médica general
- Pacientes < 18 años con LLA en RC >= CR2 que no son candidatos para un alotrasplante convencional según su condición médica general
- Los pacientes < 12 años requieren la aprobación del investigador principal del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) antes de la inscripción
- RC se define como < 5% de blastos por morfología en un aspirado de médula ósea y ausencia de blastos periféricos
La LLA pediátrica de alto riesgo en CR1 incluye a aquellos pacientes con uno o más de los siguientes:
Anomalías citogenéticas que incluyen:
- t(9;22) con glóbulos blancos (WBC) >= 25,000 en el momento del diagnóstico o
- t(4;11) en pacientes < 1 año y >= 10 años o
- Hipodiploidia (< 45 cromosomas)
- Fracaso en lograr RC después de 4 semanas de quimioterapia de inducción
- Blastos periféricos persistentes después de una semana de quimioterapia de inducción
DONANTE: FHCRC Matching Grado 2.1: Donantes no emparentados que son prospectivamente:
- Coincidentes para los alelos del antígeno leucocitario humano (HLA)-DRB1 y DQB1 (deben definirse mediante tipificación de alta resolución) y
- Solo se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, B o C según lo definido por la tipificación de alta resolución
- DONANTE: Una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante; los donantes se excluyen cuando se identifica una inmunorreactividad preexistente que pondría en peligro el injerto de células hematopoyéticas del donante; esta determinación se basa en la práctica estándar de la institución individual; el procedimiento recomendado para pacientes con 10 de 10 coincidencias en el nivel de alelo HLA (fenotípico) es obtener un panel de detección de anticuerpos reactivos (PRA) para antígenos de clase I y clase II para todos los pacientes antes del trasplante de células hematopoyéticas (HCT); si el PRA muestra una actividad > 10 %, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T; el donante debe ser excluido si alguno de los ensayos de compatibilidad cruzada citotóxicos es positivo; para aquellos pacientes con una incompatibilidad de alelos HLA de clase I, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T independientemente de los resultados de PRA
- DONANTE: los pares de pacientes y donantes homocigotos en un alelo no coincidente se consideran una falta de coincidencia de dos alelos, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0102, y este tipo de falta de coincidencia no está permitida.
- DONANTE: El donante debe dar su consentimiento para la movilización de células madre de sangre periférica (PBSC) con filgrastim (G-CSF) organizada a través del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) u otros centros de donantes
Criterio de exclusión:
- Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC)
- Presencia de blastos leucémicos circulantes (en sangre periférica) detectados por patología estándar
- Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
- Embarazo o lactancia
- Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- DISFUNCIÓN DE ÓRGANOS, CRITERIOS ADULTOS:
- Requiere oxígeno continuo suplementario O capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 40%
- Fracción de eyección cardíaca < 35%
- Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serían evaluados por la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal; los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por la prolongación de la protrombina tiempo, ascitis relacionada con hipertensión portal, fibrosis en puente, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y enfermedad biliar sintomática
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky < 50
- DISFUNCIÓN DE ÓRGANOS, CRITERIOS PEDIÁTRICOS:
- Puntuación de rendimiento de juego de Lansky < 40
- Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma)
- Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) actualmente en remisión completa, que tienen menos de 5 años desde el momento de la remisión completa y tienen un riesgo > 20 % de recurrencia de la enfermedad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (PBSCT alogénico no mieloablativo)
RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO NO MIELOALATIVO: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV los días -4 a -2 y se someten a TBI el día 0. TRASPLANTE: Los pacientes se someten a una PBSCT alogénica el día 0. Los pacientes con enfermedad residual mínima pueden recibir una infusión IV de linfocitos de donante. INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina VO cada 12 horas en los días -3 a 100 con disminución hasta el día 177 y micofenolato mofetil VO cada 8 horas en los días 0 a 40 con disminución hasta el día 96. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a TBI
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Someterse a PBSCT alogénico no mieloablativo
Someterse a PBSCT alogénico no mieloablativo
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de leucemia
Periodo de tiempo: 1 año
|
Incidencia de supervivencia sin recaída.
Las estimaciones de Kaplan-Meier se utilizarán para estimar la supervivencia libre de leucemia de un año.
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Día +200
|
Día +200
|
Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Eficacia de DLI para la eliminación de MRD
Periodo de tiempo: Hasta el día 120
|
Hasta el día 120
|
Toxicidad de DLT, clasificada utilizando una versión modificada de los Criterios de toxicidad comunes del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Hasta 5 años
|
Incidencia de rechazo
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
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Incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda de grado II-IV y GVHD crónica, clasificada utilizando una versión modificada de los Criterios de toxicidad comunes del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Hasta 5 años
|
Puntuación de rendimiento de Karnofsky y puntuación de rendimiento de Lansky
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: George Georges, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- 1623.00
- P01CA018029 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2012-00580 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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