Ketoconazol más docetaxel para tratar el cáncer de próstata

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes deben tener documentación histopatológica de cáncer de próstata confirmada en el Departamento de Patología del Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud o el Centro Médico Naval Nacional antes de comenzar este estudio. Los pacientes cuyas muestras de patología ya no estén disponibles pueden inscribirse en el ensayo, si el paciente tiene un curso clínico compatible con cáncer de próstata y documentación patológica del diagnóstico.

Los pacientes deben tener cáncer de próstata metastásico progresivo independiente de andrógenos (cáncer de próstata progresivo mientras continúan recibiendo ablación hormonal, como la de un agonista LHRH) documentado antes del ingreso. La progresión debe estar documentada por al menos uno de los siguientes parámetros:

1. Dos niveles de PSA en aumento consecutivo, separados por al menos una semana, con al menos una medición que esté un 50 % por encima del nadir alcanzado después de la última maniobra terapéutica (siempre que la medición sea de 5 ng/ml o más); y/o,
2. Al menos un nuevo depósito metastásico en gammagrafía ósea con Tc-99; y/o,

Progresión de metástasis de tejidos blandos según lo medido por modalidades apropiadas (es decir, imágenes, palpación):

1. Desarrollo de nueva área de enfermedad maligna (medible o no medible);
2. Progresión medible de la enfermedad según los criterios RECIST;
3. Al menos 4 semanas sin flutamida y 6 semanas sin bicultamida y nilutamida.

Los pacientes que no se hayan sometido a una castración quirúrgica deben continuar el tratamiento con un agonista LHRH. Si por algún motivo se suspendió el agonista de LHRH antes de ingresar al estudio, entonces se debe restablecer y se debe documentar la progresión de la enfermedad.

Los pacientes deben tener una esperanza de vida de más de 3 meses.

Los pacientes deben tener un estado funcional de 0 a 2 según los criterios ECOG.

Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior, incluida la cirugía.

Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de las 2 semanas antes de comenzar la terapia):

1. Recuento de granulocitos mayor o igual a 1500/mm(3)
2. Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3)

Parámetros bioquímicos de elegibilidad (dentro de las 2 semanas antes de comenzar la terapia):

1. Si la creatinina es superior a 1,5 mg/dl, se debe obtener una muestra de orina de 24 horas y el aclaramiento de creatinina medido debe ser de al menos 40 ml/min.
2. Función hepática: Hepática: Bilirrubina inferior a 1,0 mg/dl, AST y ALT inferiores a 2,5 veces el límite superior normal. Si la fosfatasa alcalina es superior a 2,5 veces el límite superior de la normalidad, debe fraccionarse y la fosfatasa alcalina hepática debe ser inferior a 2,5 veces el límite superior de la normalidad.

Perfil hormonal para pacientes con cáncer de próstata

1. Todos los pacientes que no hayan sido sometidos a castración quirúrgica deben tener una testosterona sérica inferior a 50 ng/ml y continuar con su agonista GnRh.

Los pacientes no deben tener otras neoplasias malignas activas (en los últimos dos años con la excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ de la vejiga).

Pacientes con antecedentes de angina de pecho inestable o recién diagnosticada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción), New York Heart Assoc. La insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV no es elegible.

Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.

Los pacientes deben estar dispuestos a viajar desde su hogar al NIH para las visitas de seguimiento.

Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años de edad.

Debe ser capaz de ingerir medicamentos orales para ser elegible.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes con metástasis cerebrales no serán elegibles.

Los pacientes que hayan recibido estroncio o samario no serán elegibles.

Se excluirán los pacientes con VIH que reciban terapia antirretroviral combinada debido a posibles interacciones farmacocinéticas con ketoconazol, docetaxel u otros agentes administrados durante el estudio. De hecho, se ha descubierto que el ketoconazol aumenta los efectos tóxicos de varios inhibidores de la proteasa al afectar la actividad de CYP3A4.

Se excluirán los pacientes que toman teofilina.

Se excluirán los pacientes que estén recibiendo cisaprida.

Pacientes que estén recibiendo inhibidores de la HMG-CoA (lovastatina, atorvastatina, simvastatina, pravastatina y cerivastatina)

Pacientes que actualmente toman inhibidores y/o inductores conocidos de CYP3A4; los pacientes que toman sustratos conocidos de CYP3A4 serán evaluados por el investigador principal.

Se excluirán los pacientes que estén recibiendo terfenadina, midazolam, triazolam, alprazolam, astemizol, loratadina, rifampicina, isoniazida, dofetilida, pimozida, sirolimus o eritromicina.

Debido a que la acidez gástrica es necesaria para la disolución y absorción de ketoconazol, la administración concomitante de medicamentos que disminuyen la producción de ácido gástrico o aumentan el pH gástrico (p. ej., antiácidos, cimetidina, ranitidina, antimuscarínicos, omeprazol y lansoprazol) pueden disminuir la absorción y, por lo tanto, estarán prohibidos. .

Se excluirán los pacientes que requieran warfarina.