Causa del cáncer de testículo familiar

ANTECEDENTES:

El tumor testicular de células germinales (TGCT) es el cáncer más común en hombres de 20 a 35 años, con una incidencia creciente desde mediados del siglo XX.

Una historia familiar de TGCT se asocia con un mayor riesgo de la enfermedad.

La evidencia sugiere que existe heterogeneidad genética en el TGCT familiar, lo que crea oportunidades tanto para el descubrimiento de nuevos genes de susceptibilidad como para la búsqueda de correlaciones de genotipo/fenotipo/cáncer.

La búsqueda de anomalías del desarrollo genitourinario y de células de neoplasia intraepitelial testicular (TIN), que se cree que es el precursor de la gran mayoría de TGCT, podría ayudar a aclarar la etiología e identificar las características clínicas.

Este proyecto tiene un enfoque tanto etiológico como clínico, y su objetivo es adquirir una comprensión integral de los factores genéticos y no genéticos que contribuyen al riesgo de TGCT familiar.

OBJETIVOS:

Determinar nuevas familias con tumores de células germinales testiculares familiares.

Caracterizar las características clínicas del TGCT familiar.

Determinar el mecanismo genético subyacente para la susceptibilidad a TGCT en familias; un objetivo específico es confirmar, y luego clonar, el gen del cáncer testicular hereditario que se ha mapeado en el cromosoma Xq27.

Evaluar varios parámetros relacionados con problemas psicosociales y conductuales derivados de ser miembro de una familia con mayor riesgo de TGCT.

ELEGIBILIDAD:

Un solo miembro de la familia con cáncer testicular bilateral.

Individuos de ambos sexos de una familia con al menos dos casos de TCG documentados en parientes consanguíneos (al menos uno de los cuales es de origen testicular) y con al menos uno de los casos de TCG en su familia dispuestos a participar en el estudio.

Hombres con antecedentes de TGCT que tienen un hermano gemelo monocigótico (el hermano idéntico no afectado también debe aceptar participar).

Las familias se considerarán no elegibles si los miembros de la familia informativos críticos que carecen de cónyuges e hijos sobrevivientes no pueden proporcionar ADN de línea germinal

Los niños menores de 12 años no serán elegibles para participar en el estudio.

DISEÑO:

Colaboración internacional entre la Rama de Genética Clínica del NCI y el Consorcio Internacional de Vinculación del Cáncer Testicular (ITCLC), a través de la contribución de ADN.

Estudio de cohorte no aleatorizado con una acumulación estimada de 75 y 100 nuevas familias TGCT durante un período de 5 años y aproximadamente 40 familias dispuestas a visitar el Centro Clínico NIH.

Se pedirá a las personas y los miembros de la familia que contribuyan con cuestionarios de referencia, así como cuestionarios sobre el estilo de vida, los sentimientos, las actitudes y el comportamiento relacionados con ser parte de una familia de alto riesgo, y ADN para el mapeo genético y los esfuerzos de clonación.

La evaluación detallada, en persona y con orientación etiológica en el Centro Clínico de los NIH incluye una historia clínica y un examen físico completos, pruebas de laboratorio e imágenes por ultrasonido de los riñones y las gónadas para identificar las características clínicas y buscar TGCT y TIN clínicamente ocultos. Se realizarán estudios de tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis cuando esté indicado.

Los participantes del estudio serán monitoreados prospectivamente para el desarrollo de resultados de interés por medio de contacto periódico por correo y/o teléfono. Los resultados del cáncer se documentarán mediante la revisión de registros médicos, vitales y patológicos. Siempre que sea factible, se obtendrá tejido tumoral.

A partir de diciembre de 2021, las actividades de investigación bajo este protocolo se limitan a la recopilación de seguimiento de registros médicos y cuestionarios de personas autorizadas.