Epidemiología de la enfermedad cardiovascular en la diabetes

FONDO:

La aterosclerosis es la complicación más importante de la diabetes y la razón de su curso acelerado en pacientes con esta condición es poco conocida. La prevalencia de la diabetes está aumentando y exigirá una gran carga de enfermedad en la población de los Estados Unidos en los próximos años. La prevención secundaria de las complicaciones ateroscleróticas sería de gran valor. La razón fundamental de los estudios genéticos es que se podrían identificar nuevas vías a través de la genómica funcional.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Se prueban las siguientes hipótesis: 1) El riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular (ECV) asociada a la diabetes tipo 2 tiene un componente hereditario significativo que se puede medir, y 2) Se pueden determinar las ubicaciones cromosómicas de los genes que contribuyen a la ECV en la diabetes tipo 2. y los genes identificados utilizando enfoques genéticos moleculares modernos. Los investigadores predicen que estos factores genéticos pueden detectarse en estudios de parejas de hermanos con diabetes tipo 2 a través de métodos de epidemiología genética y análisis de ligamiento. Se reclutarán pares de hermanos afectados por diabetes tipo 2, hermanos no afectados y padres, si están disponibles, y se evaluarán múltiples medidas clínicas y subclínicas de riesgo de ECV subclínica, incluida la calcificación de la arteria coronaria (CAC), el grosor de la pared arterial carótida (IMT), Variables electrocardiográficas y ECV prevalentes. Los datos de los pacientes se recopilan en una visita al Centro de Investigación Clínica General (GCRC), que incluye una entrevista y un examen físico, un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en reposo, ecografía en modo B de las arterias carótidas, TC helicoidal sincronizada retrospectivamente ( RGHCT), y un espectro de medidas de laboratorio clínico. Se utilizarán métodos genéticos y epidemiológicos para evaluar la agregación familiar de CVD subclínica teniendo en cuenta los efectos de las exposiciones ambientales compartidas (p. tabaquismo, dieta, consumo de alcohol y actividad física) y medidas clínicas (por ejemplo, índice de masa corporal, presión arterial, lípidos, edad, sexo, etc.). Las estimaciones iniciales de la heredabilidad sugieren un componente heredable significativo de la ECV subclínica. A la evaluación clínica le seguirá un análisis genético molecular integral de los pares/familias de hermanos, incluida una pantalla amplia del genoma, que será seguido por un esfuerzo enfocado para crear un conjunto de datos de alta calidad mediante la regenotipificación o el reemplazo de marcadores problemáticos. Se buscará evidencia de vinculación con loci de rasgos cuantitativos (QTL) que influyen en CAC e IMT en aquellas regiones cromosómicas que muestren evidencia sugestiva de vinculación y luego se realizarán análisis adicionales para detectar asociaciones con estos marcadores de "saturación".