Modificadores genéticos de la enfermedad pulmonar por fibrosis quística
29 de noviembre de 2023 actualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
El propósito de este estudio es examinar los modificadores genéticos de la gravedad de la enfermedad pulmonar por fibrosis quística.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
FONDO:
La fibrosis quística es causada por mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, por sus siglas en inglés), lo que da como resultado una alteración del transporte de cloruro a través de las células epiteliales. Si bien muchos órganos están involucrados, la infección, la inflamación y la destrucción de los pulmones finalmente resultan en morbilidad y mortalidad. Existe una asociación entre la función residual de CFTR y la gravedad de la enfermedad; sin embargo, existe una gran variabilidad dentro de las mutaciones específicas que sugieren modificadores genéticos. Aunque hay más de 900 mutaciones en CFTR que están relacionadas con la enfermedad pulmonar de la FQ, la F508, la más común, está representada en el 70 por ciento de la población estadounidense con FQ. Por lo tanto, es probable que establecer una correlación fenotipo/genotipo usando pacientes homocigotos F508 identifique genes que son responsables de una forma leve de enfermedad. ¿Porque es esto importante? Mientras que desde la identificación del gen CFTR se ha acumulado una cantidad significativa de conocimiento sobre la función de CFTR y la patogénesis de la FQ, la cura para la FQ (tratada como una enfermedad monogénica) ha sido esquiva. La identificación de modificadores genéticos (que pueden explicar por qué el 10 % de los pacientes con FQ mueren antes de los 10 años, 1/3 antes de los 20 años, mientras que el 50 % vive después de los 32 años) debería ampliar los objetivos terapéuticos que pueden conducir al cambio de los fenotipos severos a los más leves. Además, el enfoque descrito en este estudio también puede resultar en una mejor comprensión de la biogénesis y función de CFTR y delta F508, ya que puede identificar genes directamente relacionados con CFTR.
El estudio es en respuesta a una solicitud de solicitudes titulada "Modificadores genéticos de enfermedades por defecto de un solo gen" publicada en agosto de 2000 y copatrocinada por el Instituto Nacional de Diabetes, Enfermedades Digestivas y Renales.
NARRATIVA DE DISEÑO:
Los pacientes con fibrosis quística (FQ) muestran un amplio rango de gravedad de la enfermedad, particularmente en el fenotipo pulmonar. Aunque parte de esta variabilidad se puede atribuir a mutaciones específicas dentro del gen CFTR (heterogeneidad alélica), gran parte de esta variabilidad no se ha explicado adecuadamente. La hipótesis central del estudio es que gran parte de la "gravedad" (o "suavidad") de la enfermedad pulmonar con fibrosis quística refleja la influencia de alelos (genes) "modificadores" no CFTR. El estudio está diseñado para identificar asociaciones entre genes no CFTR y el fenotipo pulmonar. Para lograr este objetivo, se realizarán estudios en 600 pacientes con FQ que tengan el mismo antecedente genético CFTR, es decir, deltaF508 homocigoto, y que se encuentren en los extremos del fenotipo pulmonar, es decir, la enfermedad pulmonar más grave y leve. La gravedad (o leve) de la enfermedad pulmonar se cuantificará mediante análisis longitudinal de la función pulmonar con censura informativa. La estrategia general será probar la asociación de alelos modificadores candidatos (genes) con la gravedad (o leve) de la enfermedad pulmonar. Las características clínicas clave (género, edad al momento del diagnóstico, cloruro en el sudor, nutrición y microbiología respiratoria) serán variables importantes en el análisis general. Inicialmente, el estudio probará los genes candidatos (n=200) que se han implicado en la fisiopatología de la enfermedad pulmonar con fibrosis quística. Se utilizará una estrategia de agrupación para acelerar las primeras rondas de pruebas. Después de combinar el ADN de los pacientes "graves" y el ADN de los pacientes leves, se pueden identificar aquellos genes (alelos) con la mayor asociación con el fenotipo. El genotipado de seguimiento en sujetos individuales permitirá análisis de subgrupos (género, edad al momento del diagnóstico, nutrición, microbiología respiratoria) para cada gen, así como análisis más complejos para buscar interacciones entre diferentes alelos. Los estudios posteriores incluirán pruebas de todo el genoma con polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) para identificar loci (y genes) que no están presentes en la lista inicial de genes candidatos. La identificación de genes que modulan la gravedad del fenotipo pulmonar mejorará la comprensión de la fisiopatología de la enfermedad pulmonar con FQ e identificará nuevos objetivos para la intervención terapéutica.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
600
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7248
- Marsico Lung Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 100 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes con FQ que tienen la misma base genética CFTR, es decir, deltaF508 homocigoto, y que se encuentran en los extremos del fenotipo pulmonar, es decir, la enfermedad pulmonar más grave y más leve.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con FQ
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Este no es un estudio de intervención.
Periodo de tiempo: Este no es un estudio de intervención.
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No aplica.
Este no es un estudio de intervención.
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Este no es un estudio de intervención.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wanda K O'Neal, PhD, University of North Carolina
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2001
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de mayo de 2002
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2002
Publicado por primera vez (Estimado)
21 de mayo de 2002
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
6 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Fibrosis
- Enfermedades pulmonares
- Fibrosis pulmonar
- Fibrosis quística
Otros números de identificación del estudio
- 00-1420
- 5R01HL068890 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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