Estudio de rechazo de trasplante de corazón

El trasplante cardíaco ha tenido éxito en la mejora de la supervivencia en la insuficiencia cardíaca terminal. Pero el rechazo del injerto tiene una supervivencia limitada después del trasplante. En el primer año, el rechazo celular agudo y la infección siguen siendo las causas más comunes de morbilidad y mortalidad. Posteriormente, la vasculopatía del injerto cardíaco (CAV), como resultado del rechazo vascular crónico, es la principal causa de morbimortalidad. Dentro del primer año posterior al trasplante, casi dos tercios de los receptores experimentarán al menos un episodio de rechazo. Cinco años después del trasplante, casi el 50% de los sobrevivientes tendrán CAV. Clínicamente, los síntomas del rechazo agudo son relativamente inespecíficos (fatiga, disnea, fiebre). La mayoría de los pacientes con CAV permanecen asintomáticos hasta que desarrollan problemas graves como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, arritmias ventriculares o muerte cardíaca súbita. Actualmente, el estándar de oro para diagnosticar el rechazo agudo del aloinjerto cardíaco es la biopsia endomiocárdica del ventrículo derecho. Este es un método invasivo de diagnóstico sujeto a morbilidad y error de interpretación y muestreo aleatorio. Asimismo, el estándar de oro para el diagnóstico de CAV es el cateterismo cardíaco con ultrasonido intravascular, un procedimiento invasivo también sujeto a morbilidad. Se han estudiado métodos no invasivos como la electrocardiografía, la ecocardiografía y los estudios nucleares, pero hasta ahora no han tenido éxito para ninguna de las dos afecciones. Las evaluaciones de sangre periférica de citoquinas y marcadores citoinmunológicos tampoco han tenido éxito en ninguna de las dos condiciones. Este ensayo clínico estudia la viabilidad de usar genómica funcional y proteómica para identificar genes y proteínas, respectivamente, que puedan servir como biomarcadores confiables de rechazo celular cardíaco agudo y CAV. Planeamos reclutar sujetos que están en la lista de espera de trasplante. Analizaremos la sangre de estos pacientes antes del trasplante y después del trasplante en serie durante un año y luego regularmente cada año. Al correlacionar los biomarcadores putativos con la evidencia clínica, histológica y basada en imágenes de la enfermedad del aloinjerto, esperamos construir una base de datos compuesta por datos de genómica funcional, citoquinas, citoinmunológica y proteómica relevantes para la relación inmunológica entre el órgano donante y el receptor. Con esta base de datos, esperamos obtener un subconjunto mínimo de genes expresados ​​diferencialmente, citocinas, perfiles de cambio citoinmunológico y de proteínas que sea más predictivo tanto del rechazo agudo del aloinjerto como del CAV. Esto eventualmente servirá como base para un análisis de sangre de diagnóstico. Por lo tanto, con la aplicación de genómica funcional, citoquinas y análisis citoinmunológico y proteómica, esperamos derivar un método no invasivo para detectar tanto el rechazo agudo de aloinjertos cardíacos celulares como el CAV, minimizando así la necesidad de métodos de diagnóstico invasivos. Una mejor comprensión de los programas genéticos desencadenados y los cambios proteicos inducidos durante el rechazo puede conducir a la identificación de vías diana para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos destinados a la prevención.

Recientemente, varios informes publicados han establecido que la detección del ADN del donante en la sangre del receptor puede servir como herramienta de diagnóstico de la lesión del injerto. El nivel de ADN del donante medido como porcentaje de ADN del donante libre de células circulante (%ccfdDNA) diagnostica con precisión el rechazo agudo con una alta sensibilidad y especificidad, a veces varios meses antes del diagnóstico mediante el examen de biopsias endomiocárdicas. La capacidad del ADN libre de células para diagnosticar tempranamente la lesión del injerto abre una nueva ventana para volver a examinar los marcadores de rechazo. Estos marcadores se evalúan tradicionalmente utilizando resultados de biopsia, a menudo positivos al final del rechazo. %ccfdDNA ofrece la oportunidad de caracterizar mejor nuestros análisis.