Decitabina en el tratamiento de niños con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o leucemia linfoblástica aguda
Un estudio de fase I de decitabina (DAC) (IND n.° 50733) en niños con leucemia aguda recidivante o resistente al tratamiento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada de decitabina asociada con evidencia consistente de desmetilación del ácido desoxirribonucleico (ADN) en niños con leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria o leucemia linfoblástica aguda.
II. Determinar la toxicidad limitante de la dosis, la farmacocinética y la actividad antitumoral de este fármaco en estos pacientes.
tercero Determine los correlatos biológicos de la desmetilación del ADN inducida por decitabina al caracterizar, antes y después del tratamiento, el estado de metilación del ADN global y específico (usando microarrays de metilación) y los niveles de hemoglobina F en estos pacientes.
IV. Determine los correlatos biológicos de la desmetilación del ADN inducida por decitabina mediante la caracterización, antes y después del tratamiento, de los cambios globales en los perfiles de expresión génica mediante micromatrices de ADNc y la sensibilidad a los fármacos de las células blásticas mediante ensayos MTT en estos pacientes.
V. Determinar los correlatos biológicos de la desmetilación del ADN inducida por decitabina mediante la caracterización, antes y después del tratamiento, deleciones y polimorfismos de un solo nucleótido en el ADN genómico de los genes de desoxicitidina quinasa y citidina desaminasa en estos pacientes.
VI. Determine los correlatos biológicos de la desmetilación del ADN inducida por decitabina al caracterizar, antes y después del tratamiento, la acetilación y metilación de las histonas H3 y H4 y la expresión de la proteína helicasa en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis. Los pacientes se estratifican según el tipo de enfermedad (leucemia mieloide aguda frente a leucemia linfoblástica aguda).
Los pacientes reciben decitabina IV durante 1 hora los días 1-5 y 8-12. El tratamiento se repite cada 4-6 semanas durante un mínimo de 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de decitabina hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 15 a 21 pacientes para este estudio en un plazo de 7,5 a 21 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Arcadia, California, Estados Unidos, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leucemia mieloide aguda (LMA) confirmada histológicamente o leucemia linfoblástica aguda que se considera refractaria a la terapia convencional o para la cual no existe una terapia convencional
Para pacientes con LMA:
- médula M3
- Médula M2 con al menos 15% de blastos
- AML secundaria permitida
- Afectación del SNC permitida
- Estado funcional - Karnofsky 50-100% (edad 17 a 21)
- Estado funcional: Lansky 50-100 % (menores de 16 años)
- Al menos 8 semanas
- Ver Quimioterapia
- WBC no superior a 30.000/mm^3
- Los pacientes con granulocitopenia, anemia y/o trombocitopenia son elegibles pero no son evaluables para toxicidad hematológica
- Bilirrubina no superior a 1,5 veces lo normal
- ALT no superior a 5 veces lo normal
- Albúmina al menos 2 g/dL
- Creatinina no superior a 1,5 veces lo normal
- Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos al menos en el límite inferior de lo normal
- Fracción de acortamiento de al menos 27% por ecocardiograma
- Fracción de eyección de al menos el 50% por exploración MUGA
- Sin evidencia de disnea en reposo
- Sin intolerancia al ejercicio
- Saturación de oxígeno superior al 94% por oximetría de pulso
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Trastorno convulsivo simultáneo permitido si está bien controlado con anticonvulsivos
- Sin toxicidad del SNC de grado 2 o mayor
- Sin infección no controlada (es decir, infecciones asociadas con fiebre, diseminación, inestabilidad hemodinámica [que requiere soporte presor] y progresión durante la terapia)
Sin enfermedad de injerto contra huésped activa (EICH)
- EICH bien controlada con ciclosporina permitida
- Recuperado de inmunoterapia previa
- Al menos 1 semana desde agentes biológicos previos
- Al menos 6 meses desde el trasplante alogénico de médula ósea (TMO) anterior
- Al menos 3 meses desde el BMT autólogo anterior
- Sin sargramostim concurrente (GM-CSF)
- Sin filgrastim profiláctico concurrente (G-CSF) durante el primer ciclo de tratamiento
- Recuperado de quimioterapia previa
- Al menos 4 semanas desde la citarabina anterior
- Al menos 24 horas desde la terapia citorreductora previa con hidroxiurea (20-30 mg/kg/día durante no más de 7 días) para reducir el WBC a no más de 30 000/mm^3
- Sin terapia intratecal concurrente durante el primer ciclo de decitabina
- Recuperado de radioterapia previa
- Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)
- Al menos 6 semanas desde la radioterapia craneal o craneoespinal anterior
- No hay medicamentos concurrentes que induzcan la citidina desaminasa o la desoxicitidina quinasa (p. ej., citarabina)
- No hay medicamentos concurrentes que enmascaren el funcionamiento deficiente o en deterioro de los órganos.
- Sin profilaxis simultánea del SNC durante el primer curso de decitabina
- Se permiten anticonvulsivantes concurrentes sin interacciones conocidas con decitabina
- Se permiten terapias antibacterianas o antifúngicas simultáneas para infecciones controladas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (decitabina)
Los pacientes reciben decitabina IV durante 1 hora los días 1-5 y 8-12.
El tratamiento se repite cada 4-6 semanas durante un mínimo de 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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MTD definida como la dosis más alta a la que menos de un tercio de los pacientes experimentan DLT evaluada utilizando la versión 2.0 de CTC
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa CR
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se estimará por proporciones.
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Hasta 3 años
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Tasa de relaciones públicas
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se estimará por proporciones.
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Hasta 3 años
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Metilación del ADN
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se utilizará la correlación de Pearson.
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Hasta 3 años
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Perfiles de expresión génica
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se analizará mediante agrupamiento jerárquico.
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Hasta 3 años
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Actividad HDAC/HAT
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se utilizará el análisis del coeficiente de correlación de Pearson.
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Hasta 3 años
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Presencia de helicasas mutantes
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Norman Lacayo, Children's Oncology Group
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Reaparición
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Leucemia Promielocítica Aguda
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Decitabina
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-01873
- U01CA097452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- ADVL0114
- CDR0000069471 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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