Ensayo clínico de tolcapona para la cognición en la esquizofrenia

La modulación psicofarmacológica del sistema catecolaminérgico puede mejorar algunos aspectos de la función cognitiva. Por ejemplo, los inhibidores de COMT pueden mejorar ligeramente la memoria de trabajo/función ejecutiva. Las diferencias en la respuesta entre los individuos pueden estar relacionadas con una serie de factores, incluidas las variaciones en los genes. El hallazgo reciente de que un polimorfismo en el gen de la catecol-o-metil-transferasa (COMT), que produce un cambio de 4 veces en la actividad enzimática, explica el 4 por ciento de la variación en el desempeño de las tareas de la memoria de trabajo en humanos sugiere que el genotipo COMT puede predecir la respuesta a los inhibidores de la COMT. En la presente investigación nuestro objetivo es examinar, en controles normales y pacientes con esquizofrenia, el efecto de un inhibidor de la COMT de acción central (tolcapona) y de un inhibidor de la COMT de acción periférica (entacapona) sobre la función cognitiva. Predecimos que tanto los controles normales como los pacientes con esquizofrenia con el genotipo val/val tendrán una mejora significativa, aunque transitoria, en la memoria de trabajo en los sujetos tratados con tolcapona pero no en los tratados con entacapona. Además, junto con otros protocolos de imágenes del NIMH, nos gustaría examinar los correlatos neurofisiológicos relacionados con la memoria de trabajo. Predecimos, en sujetos tratados con tolcapone, medidas mejoradas en la "eficiencia" prefrontal en sujetos y pacientes específicamente con el genotipo val/val. El presente protocolo proporcionará nuevos conocimientos sobre la importancia de este polimorfismo genético en la regulación de la función cognitiva controlada por aminérgicos en individuos normales. Además, este protocolo probará si los inhibidores de COMT ofrecen un nuevo tratamiento basado en el genotipo para el deterioro cognitivo en la esquizofrenia. No se requiere IND para el presente estudio.