Mapeo de nuevos genes de enfermedades para la miocardiopatía dilatada

FONDO:

La miocardiopatía dilatada (MCD) es un trastorno hereditario genéticamente heterogéneo que causa insuficiencia cardíaca congestiva. La terapia médica actual tiene un impacto mínimo en el pronóstico y el trasplante cardíaco es el único tratamiento definitivo para la enfermedad en etapa terminal. Los mecanismos moleculares y celulares que subyacen a la DCM no están bien definidos, pero la importancia de los defectos de un solo gen en la patogenia de la enfermedad es cada vez más evidente.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio de epidemiología genética identificará nuevos genes de miocardiopatía dilatada mediante análisis de ligamiento genético y mutacional. El primer objetivo es determinar la ubicación cromosómica de nuevos genes de miocardiopatía dilatada familiar. Esto se logrará mediante el genotipado de todo el genoma y análisis de ligamiento genético en tres grandes familias con miocardiopatía dilatada autosómica dominante. Los genes de miocardiopatía dilatada previamente identificados han sido excluidos en estas familias. El segundo objetivo es identificar mutaciones en genes novedosos que causan miocardiopatía dilatada familiar mediante análisis de ligamiento y secuencia de genes candidatos mapeados en locus de miocardiopatía dilatada. Una vez que se identifiquen nuevos genes para la miocardiopatía dilatada familiar, el tercer objetivo será determinar el papel de estos genes en una gran cohorte de pacientes no relacionados con miocardiopatía dilatada familiar y esporádica. Se realizarán análisis de secuencias de ADN de alto rendimiento para identificar mutaciones heredadas y de novo adicionales.