Predictores de ictus recurrente en el estudio PROGRESS

FONDO:

Había una necesidad urgente de diseñar estrategias de prevención de accidentes cerebrovasculares más eficaces. Las estrategias de prevención anteriores, incluido el control de la presión arterial y la terapia antiplaquetaria, dieron como resultado una reducción de solo el 43 % en el riesgo de accidente cerebrovascular en un estudio multicéntrico, PROGRESS. Otros mecanismos potencialmente modificables propuestos que mediaron la lesión y la activación de las células endoteliales que conducen a la aterosclerosis acelerada, incluida la dislipidemia, el estrés oxidativo, la disfunción endotelial, la inflamación y la activación del sistema renina-angiotensina (RAS), fueron estrategias candidatas. Se estudiaron los marcadores plasmáticos de estos diversos mecanismos propuestos para ver si predecían un accidente cerebrovascular recurrente. Dado que los accidentes cerebrovasculares matan a 5 millones de personas cada año, al menos un tercio de los otros 15 millones que sufren un accidente cerebrovascular no fatal sufren una discapacidad permanente, y aquellos que tienen un ataque isquémico transitorio (AIT) también tienen probabilidades de tener un evento recurrente, identificando los factores de riesgo potencialmente modificables reducirían significativamente la morbilidad y la mortalidad por accidentes cerebrovasculares en todo el mundo.

El estudio se basó en muestras de plasma tomadas en el momento de la inscripción de un subconjunto de los 6.105 sujetos en el Estudio de Protección contra Accidentes Cerebrovasculares Recurrentes con Perindopril (PROGRESS). El PROGRESS fue un estudio internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado de un régimen de reducción de la presión arterial basado en perindopril entre personas con accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los cinco años anteriores. La coordinación y el seguimiento de PROGRESS se mantuvieron a través de dos centros de coordinación internacionales, uno en Sydney, Australia y el otro en Auckland y a través de siete centros de coordinación regionales en Beijing, Glasgow, Melbourne, Milán, Osaka, París y Uppsala. Había 172 centros clínicos locales distribuidos en 10 países: Australia, Bélgica, China, Francia, Irlanda, Italia, Japón, Nueva Zelanda, Suecia y Reino Unido.

El estudio se realizó en respuesta a una solicitud de solicitudes titulada "Programa de subvenciones para la investigación innovadora del NHLBI" publicada en julio de 2001. El propósito de la iniciativa era apoyar nuevos enfoques para las enfermedades cardíacas, pulmonares y sanguíneas y los trastornos del sueño que utilizaban conjuntos de datos existentes o colecciones de muestras biológicas existentes, ya sea obtenidas a través del apoyo del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre o no.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Este fue un estudio anidado de casos y controles. Se obtuvieron muestras de plasma de 6105 sujetos inscritos en el estudio PROGRESS. El estudio anidado de casos y controles incluyó a 1773 pacientes: 591 eran casos (83 accidentes cerebrovasculares hemorrágicos, 472 accidentes cerebrovasculares isquémicos y 36 de tipo desconocido) y 1182 eran controles que posteriormente no convertirse en casos. Se encontraron controles que satisfacían todos los criterios de coincidencia para 572 de estos casos; 19 fueron emparejados de forma incompleta. Después de agregar los casos que actuaron como controles emparejados para otros casos y teniendo en cuenta los controles que actuaron para > 1 caso, hubo 33 casos con 1, 213 con 2 y 345 con 3 controles emparejados. En total, 89 casos sirvieron como controles para otro caso. Los datos se relacionaron con marcadores clínicos de riesgo cardiovascular en el momento de la inscripción. El estudio se diseñó para determinar cuál de estos marcadores plasmáticos proporcionaba una medida independiente del riesgo de accidente cerebrovascular recurrente. Además, el estudio determinó aquellos marcadores plasmáticos que proporcionaron una medida independiente de la reducción del riesgo de accidente cerebrovascular recurrente por la terapia antihipertensiva basada en perindopril, lo que proporcionó un medio para identificar a los sujetos con mayor probabilidad de beneficiarse de dicha terapia y, a la inversa, aquellos sujetos en quienes requerían estrategias preventivas alternativas. Además, los marcadores plasmáticos que predijeron el riesgo de accidente cerebrovascular recurrente pueden haber indicado terapias novedosas para prevenir esta afección.

Los objetivos específicos incluyeron identificar si los perfiles de lipoproteínas determinados por resonancia magnética nuclear y los niveles plasmáticos de homocisteína, carbonilos de proteínas, clorotirosina, molécula de adhesión de células vasculares soluble (sVCAM-1), péptido C reactivo (CRP), renina activa y amino- el péptido natriurético de tipo B terminal (NT-proBNP) predijo el accidente cerebrovascular recurrente en los participantes del estudio PROGRESS y si estas medidas predijeron el beneficio de la terapia antihipertensiva basada en perindopril.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo de la "Fecha de finalización" ingresada en el registro del Sistema de registro y resultados del protocolo (PRS).