Un ensayo de MLN2704 en sujetos con cáncer de próstata independiente de andrógenos metastásico

Criterios de inclusión

Cada sujeto debe cumplir con los siguientes criterios de inclusión para ser elegible para la inscripción en el estudio:

• Diagnóstico histológico (reciente o remoto) de adenocarcinoma de próstata

• Cáncer de próstata progresivo en el examen físico, estudios de imágenes y/o elevación del PSA, definido por la presencia de uno o más de los siguientes:

  • Lesiones tumorales progresivas (cambios en el tamaño de los ganglios linfáticos o masas parenquimatosas en el examen físico o rayos X y tomografía computarizada o resonancia magnética)
  • Metástasis ósea progresiva (presencia de nuevas lesiones en una gammagrafía ósea)
  • Niveles progresivos de PSA a pesar de los niveles de castración de testosterona
  • Los pacientes que han recibido un antiandrógeno deben haber mostrado una progresión de la enfermedad fuera del antiandrógeno antes de la inscripción.
• Terapia hormonal fallida (incluida la terapia de abstinencia de antiandrógenos, según corresponda)
• Terapia análoga de LHRH (hormona liberadora de hormona luteinizante):
• Si el sujeto está siendo tratado con terapia análoga de LHRH en el momento de la selección, la terapia debe mantenerse durante la duración del ensayo.
• Si el sujeto suspendió la terapia con LHRH antes de la selección, la terapia debe suspenderse ≥10 semanas antes de la inscripción para las preparaciones de depósito de 1 mes, 24 semanas para las preparaciones de depósito de 3 meses y 32 semanas para las preparaciones de depósito de 4 meses.
• Aceptar el uso de un método anticonceptivo de barrera eficaz. El método eficaz de anticoncepción de barrera incluye un condón con jalea espermicida, un diafragma con jalea espermicida o la abstinencia.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben inscribirse en el estudio:

• Uso de corticosteroides y/o inhibidores de la hormona suprarrenal dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Uso de PC-SPES (suplemento de hierbas) dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Quimioterapia citotóxica previa y/o radioterapia dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción
• Uso de terapia antiandrogénica (p. ej., flutamida, bicalutamida, nilutamida) dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción
• Administración previa de anticuerpos monoclonales, incluido Prostacint®
• Neuropatía periférica de Grado 2 o de mayor intensidad, según lo definido por los Criterios comunes de toxicidad del NCI (NCI CTC)
• Antecedentes de metástasis en el SNC, incluida la enfermedad epidural
• Antecedentes de trastorno convulsivo que requiere tratamiento activo y/o accidente cerebrovascular
• Historial de infección por VIH
• Recuento de plaquetas ≤100.000/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤1500/mm3
• Hematocrito ≤30 por ciento
• Perfil de coagulación anormal (PT y/o INR, PTT)
• Depuración de creatinina <60 ml/min o creatinina sérica >2,0 mg/dl
• AST o ALT >1,5 X LSN
• Bilirrubina (total) >LSN
• Calcio sérico ≥12,5 mg/dl
• Infección grave activa no controlada con antibióticos
• Angina de pecho activa o cardiopatía clase III-IV de la NY Heart Association
• Estado de rendimiento de Karnofsky <60
• Esperanza de vida <6 meses
• Otras enfermedades graves que involucren los sistemas de órganos cardíacos, respiratorios, SNC, renales, hepáticos o hematológicos que podrían impedir la finalización de este estudio o interferir con la determinación de la causalidad de cualquier efecto adverso experimentado en este estudio