Tipifarnib más trastuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de mama metastásico confirmado histológica o citológicamente

  • HER2/neu 3+ por tinción inmunohistoquímica

    • 2+ elegible siempre que HER2/neu positivo por hibridación fluorescente in situ (FISH)
    • HER2/neu positivo por FISH solo permitido

• Enfermedad medible unidimensionalmente

  • Al menos 20 mm por técnicas convencionales O al menos 10 mm por tomografía computarizada espiral
• Debe haber recibido trastuzumab (Herceptin) antes

• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles:

  • Requiere terapia con esteroides en dosis altas o medicamentos anticonvulsivos inductores de enzimas
  • Sin radioterapia craneal previa
  • Tiene una disfunción neurológica progresiva que impediría la evaluación del estudio.
  • Tener evidencia de enfermedad progresiva del SNC por tomografía computarizada o resonancia magnética

• Estado del receptor hormonal:

  • No especificado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• Mayores de 18

Sexo

• Masculino o femenino

Estado menopáusico

• No especificado

Estado de rendimiento

• ECOG 0-2 O
• Karnofsky 70-100%

Esperanza de vida

• Al menos 12 semanas

hematopoyético

• Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
• Hemoglobina al menos 9,0 g/dL

Hepático

• Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• AST y ALT no superiores a 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)

Renal

• Creatinina no superior a 1,5 veces el ULN O
• Depuración de creatinina superior a 60 ml/min

Cardiovascular

• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca
• Fracción de eyección superior al 50% por MUGA o ecocardiograma

Gastrointestinal

• Sin enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tolerar la medicación oral.
• No se requiere alimentación IV
• Sin úlcera péptica activa

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 21 días
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 3 años excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin infección en curso o activa
• Sin reacción alérgica previa atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a tipifarnib (p. ej., quinolonas) o trastuzumab
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Ninguna otra enfermedad médica concurrente que impida el cumplimiento del estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Ver Características de la enfermedad
• Sin trasplante previo de médula ósea con quimioterapia de dosis alta
• Sin inmunoterapia concurrente

Quimioterapia

• Ver Terapia biológica
• No más de 2 regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica

• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó

  • Quimioterapia combinada previa permitida
• Sin quimioterapia concurrente

Terapia endocrina

• Ver Características de la enfermedad
• Se permite terapia hormonal previa
• Sin terapia hormonal concurrente para el cáncer

Radioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 4 semanas desde la radioterapia de campo amplio anterior y se recuperó
• Sin radioterapia concurrente

Cirugía

• Se permite mastectomía radical modificada previa o lumpectomía con disección de ganglios axilares
• Se permite la resección previa de lesiones metastásicas
• Más de 21 días desde cirugía mayor previa
• Sin cirugía previa que afecte la absorción.

Otro

• Sin tipifarnib previo
• Más de 6 semanas desde el inicio de la terapia con bisfosfonatos (si las lesiones óseas son el único sitio de enfermedad medible)
• Es posible que no se inicie la terapia con bisfosfonatos durante el estudio
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
• Sin antiácidos concurrentes dentro de las 2 horas posteriores al fármaco del estudio