Estudios de la historia natural, la patogenia y el resultado de las enfermedades autoinflamatorias, incluida la dermatomiositis juvenil
10 de abril de 2024 actualizado por: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Estudios de historia natural, patogénesis y resultados en enfermedades autoinmunes e inflamatorias, incluida la dermatomiositis juvenil
Objetivo:
El propósito de este protocolo es 1. Evaluar exhaustivamente a los pacientes con enfermedades autoinflamatorias desde el punto de vista clínico, genético e inmunológico en la clínica de enfermedades autoinflamatorias del NIH. 2. Seguir a los pacientes con enfermedades autoinflamatorias genéticamente definidas, incluida la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID), el fenotipo clínico más grave de los síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS), la deficiencia del antagonista del receptor de IL-1 (DIRA), el Dermatosis neutrofílica atípica con lipodistrofia y temperaturas elevadas (CANDLE) y Vasculopatía asociada a STING con inicio en la infancia (SAVI), y aquellos con trastornos autoinflamatorios genéticamente indefinidos para determinar los resultados de la enfermedad a largo plazo. 3. Desarrollar biomarcadores que nos ayuden a evaluar la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. 4. Evaluar la elegibilidad de los pacientes afectados para su inclusión en los protocolos de tratamiento planificados y en curso.
Objetivo: Los objetivos de nuestros estudios son comprender la desregulación inmunitaria subyacente, identificar la causa genética y traducir nuestros hallazgos en tratamientos novedosos que mejoren el resultado de la enfermedad de los pacientes.
Elegibilidad:
- Pacientes con NOMID/CAPS, DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, Enfermedad de Still conocida y con otras enfermedades autoinflamatorias aún no diferenciadas.
- Familiares adultos y pediátricos sanos.
- voluntarios
Diseño:
Los participantes serán evaluados en el NIH durante 2 a 5 días. Todos los participantes tendrán un historial médico detallado, examen físico, análisis de sangre y otras evaluaciones dependiendo de la extensión de su enfermedad autoinflamatoria.
Los participantes también pueden esperar las siguientes evaluaciones:
- Prueba clínica que ayuda a evaluar el daño de órganos y el impacto funcional, como pruebas de audición, visión, memoria y aprendizaje.
- Estudios de imagen para caracterizar la afectación orgánica de la enfermedad inflamatoria que incluyen: radiografías, tomografías computarizadas, resonancias magnéticas especiales, gammagrafías óseas.
- Evaluaciones de laboratorio que incluyen marcadores clínicos de actividad de la enfermedad, muestras de investigación para estudios genéticos y muestras de sangre para evaluación de citocinas/biomarcadores y perfiles de expresión génica.
- Cumplimentación de cuestionarios para evaluar la actividad de la enfermedad y la calidad de vida.
- Si está indicado, se pueden administrar otros procedimientos que incluyen: una punción lumbar si se sospecha inflamación del SNC y una biopsia de piel si hay inflamación de la piel. otros procedimientos gastrointestinales, ya que están clínicamente indicados.
- A los pacientes se les toma una biopsia de piel para investigación.
Los participantes pueden regresar para una sola visita de seguimiento o para un seguimiento a largo plazo, según su enfermedad y la voluntad de recibir un seguimiento a largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Las enfermedades multisistémicas autoinflamatorias son un grupo de enfermedades que se caracterizan por episodios recurrentes de inflamación sistémica, así como inflamación específica de órganos que pueden afectar la piel, los ojos, las articulaciones, los huesos, las superficies serosas, el oído interno y el cerebro.
El papel destacado de la IL-1 en la patogenia de estos trastornos se hizo evidente por primera vez a través del descubrimiento de mutaciones en CIAS1 que causan los síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS), incluida la presentación más grave, la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID).
A lo largo de los años, identificamos enfermedades autoinflamatorias adicionales, incluida DIRA (Deficiencia del antagonista del receptor de IL-1), una enfermedad causada por mutaciones en IL1RN.
La terapia con anakinra, el antagonista del receptor de IL-1, puede salvar vidas.
También estudiamos enfermedades raras adicionales no mediadas por IL-1, incluida CANDLE (dermatosis neutrofílica atípica crónica con lipodistrofia y temperaturas elevadas) causada por mutaciones en los componentes del proteasoma, y recientemente SAVI (vasculopatía asociada a STING con inicio en la infancia) causada por mutaciones en TMEM173, y Dematomiositis juvenil (JDM) que comparte algunas características fenotípicas, así como una firma de interferón (IFN) con SAVI y CANDLE.
Muchos fenotipos autoinflamatorios adicionales no tienen causas genéticas, incluidos los trastornos autoinflamatorios que ni siquiera están clínicamente definidos.
Las condiciones clínicas que incluyen el espectro CRMO (osteomielitis multifocal recurrente crónica), la enfermedad de Still y la enfermedad de Beh(SqrRoot)(Beta)ets (BD) con posible implicación de la desregulación de IL-1 también son de interés.
En este protocolo de investigación buscamos evaluar integralmente a los pacientes afectados clínica, genética, inmunológica y endocrinológicamente.
Además, tenemos la intención de evaluar los resultados a largo plazo y los biomarcadores durante el tiempo de las observaciones.
La elegibilidad para los protocolos de tratamiento planificados y en curso se determinará evaluando a los pacientes en este protocolo.
Planeamos evaluar a los pacientes de forma consultiva para otras enfermedades autoinflamatorias para una posible inscripción en este estudio.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
5000
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Hanna Kim, M.D.
- Número de teléfono: (301) 594-6196
- Correo electrónico: kimh11@mail.nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes con enfermedades autoinflamatorias
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Pacientes con NOMID/CAPS o DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, enfermedades de Still, enfermedad de Behet, JDM que tienen mutación positiva para la enfermedad o cumplen los criterios clínicos de la enfermedad.
- Pacientes que tienen lesiones óseas osteolíticas no infecciosas
- Pacientes que cumplen criterios de enfermedad de Still definitiva o probable
- Pacientes que cumplen criterios de enfermedad de Behcet definitiva o probable
- Pacientes que cumplen criterios de DMJ definitiva o probable
- Pacientes con otras sospechas de enfermedades autoinflamatorias
Hay:
- 2 años o más
- Los pacientes o sus tutores legales deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado y un paciente pediátrico debe estar dispuesto a aceptar el protocolo siempre que sea posible.
- Sin exclusión basada en el estado de embarazo.
Se pueden incluir familiares de pacientes con enfermedades autoinflamatorias o voluntarios sanos para las pruebas genéticas. Las evaluaciones genéticas se realizarán en colaboración con el laboratorio del Dr. Fleisher en el laboratorio del Centro Clínico y otros grupos. Ver formulario de consentimiento genético. También podemos recolectar sangre para análisis de suero y ARN para establecer una cohorte de controles sanos que coincidan en edad, sexo y etnia con los pacientes del estudio. Se pueden solicitar biopsias de piel para investigación a pacientes, familiares de pacientes y voluntarios sanos.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Neoplasia maligna activa o cualquier condición médica que, en opinión del investigador, justifique la exclusión
- Incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes afectados de enfermedades autoinflamatorias
Sujetos con diagnóstico conocido o sospechado de NOMID/CAPS, DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, enfermedad de Still, enfermedad de Behcet, JDM y otras enfermedades autoinflamatorias.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de la patogenia de la enfermedad.
Periodo de tiempo: cada visita
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Características clínicas, inmunológicas, genéticas y endocrinológicas de la enfermedad
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cada visita
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desarrollar parámetros de resultados clínicos y de laboratorio a largo plazo de la participación multiorgánica en pacientes y la evaluación de biomarcadores de sangre, fluidos corporales y tejidos durante los brotes y la inactividad de la enfermedad.
Periodo de tiempo: cada visita
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Se determina que el sujeto es elegible o no elegible para la inscripción en un protocolo de tratamiento o intervención.
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cada visita
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Hanna Kim, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rodriguez-Smith J, Lin YC, Tsai WL, Kim H, Montealegre-Sanchez G, Chapelle D, Huang Y, Sibley CH, Gadina M, Wesley R, Bielekova B, Goldbach-Mansky R. Cerebrospinal Fluid Cytokines Correlate With Aseptic Meningitis and Blood-Brain Barrier Function in Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease: Central Nervous System Biomarkers in Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease Correlate With Central Nervous System Inflammation. Arthritis Rheumatol. 2017 Jun;69(6):1325-1336. doi: 10.1002/art.40055. Epub 2017 May 10.
- Chang Z, Spong CY, Jesus AA, Davis MA, Plass N, Stone DL, Chapelle D, Hoffmann P, Kastner DL, Barron K, Goldbach-Mansky RT, Stratton P. Anakinra use during pregnancy in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS). Arthritis Rheumatol. 2014 Nov;66(11):3227-32. doi: 10.1002/art.38811.
- Liu Y, Jesus AA, Marrero B, Yang D, Ramsey SE, Sanchez GAM, Tenbrock K, Wittkowski H, Jones OY, Kuehn HS, Lee CR, DiMattia MA, Cowen EW, Gonzalez B, Palmer I, DiGiovanna JJ, Biancotto A, Kim H, Tsai WL, Trier AM, Huang Y, Stone DL, Hill S, Kim HJ, St Hilaire C, Gurprasad S, Plass N, Chapelle D, Horkayne-Szakaly I, Foell D, Barysenka A, Candotti F, Holland SM, Hughes JD, Mehmet H, Issekutz AC, Raffeld M, McElwee J, Fontana JR, Minniti CP, Moir S, Kastner DL, Gadina M, Steven AC, Wingfield PT, Brooks SR, Rosenzweig SD, Fleisher TA, Deng Z, Boehm M, Paller AS, Goldbach-Mansky R. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. N Engl J Med. 2014 Aug 7;371(6):507-518. doi: 10.1056/NEJMoa1312625. Epub 2014 Jul 16.
- Aksentijevich I, Masters SL, Ferguson PJ, Dancey P, Frenkel J, van Royen-Kerkhoff A, Laxer R, Tedgard U, Cowen EW, Pham TH, Booty M, Estes JD, Sandler NG, Plass N, Stone DL, Turner ML, Hill S, Butman JA, Schneider R, Babyn P, El-Shanti HI, Pope E, Barron K, Bing X, Laurence A, Lee CC, Chapelle D, Clarke GI, Ohson K, Nicholson M, Gadina M, Yang B, Korman BD, Gregersen PK, van Hagen PM, Hak AE, Huizing M, Rahman P, Douek DC, Remmers EF, Kastner DL, Goldbach-Mansky R. An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2426-37. doi: 10.1056/NEJMoa0807865.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de mayo de 2003
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de mayo de 2003
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2003
Publicado por primera vez (Estimado)
6 de mayo de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2024
Última verificación
19 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 030173
- 03-AR-0173
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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