Enemas de clotrimazol para la reservoritis en niños y adultos (CAPTURE)

La colectomía con creación de una bolsa ileal (IPAA) es ahora el tratamiento de elección para los pacientes con colitis ulcerosa que es resistente a las terapias médicas existentes. El desarrollo de inflamación en estos reservorios ileales, entidad clínica denominada reservoritis, es la complicación más frecuente a largo plazo de este procedimiento y puede afectar al 50-60% de adultos y niños. Anteriormente demostramos que el clotrimazol (administrado como un supositorio rectal) es generalmente seguro, eficaz y muestra una absorción sistémica deficiente cuando se usa en pacientes pediátricos y adultos con reservoritis activa. Vimos un beneficio clínico en pacientes con enfermedad de la bolsa que anteriormente no habían respondido a las terapias estándar con antibióticos, esteroides o inmunosupresores. El ensayo clínico descrito aquí definirá la eficacia y la seguridad de la terapia tópica con clotrimazol (administrada como un enema rectal) en pacientes pediátricos (mayores de dos años) y adultos con reservoritis.

Los sujetos de este estudio serán asignados al azar para recibir placebo (ningún fármaco activo, 4 sujetos) o uno de los dos grupos de terapia con clotrimazol: 2500 mg/día (8 sujetos) o 4000 mg/día (8 sujetos). No se requiere un período de lavado, y los sujetos podrán continuar con sus medicamentos antiinflamatorios existentes durante su participación en el estudio. El clotrimazol se administrará todas las noches en forma de enema. Los sujetos se someterán a una sigmoidoscopia flexible (bolsascopia) antes y después de completar un mes de terapia de estudio, y la actividad de la enfermedad de la bolsa se calificará después de cada procedimiento utilizando el Índice de actividad de la enfermedad de la bolsa (PDAI). La mejoría clínica se definirá como una caída en la puntuación PDAI. Si la caída en las puntuaciones de PDAI entre el placebo y cualquier grupo de tratamiento activo con clotrimazol no es significativa, y ningún sujeto experimenta lo que se determina que son efectos adversos relacionados con el estudio, se reclutará y estudiará una segunda cohorte de sujetos después de recibir un mes de cualquiera de los dos grupos de placebo. (4 sujetos), 6000 mg/día de clotrimazol (8 sujetos) o 7500 mg/día de clotrimazol (8 sujetos).

Los sujetos serán evaluados por efectos adversos en el punto medio del estudio. Los niveles de clotrimazol en sangre se medirán durante el primer y último día de participación en el estudio. Además, los adultos completarán una evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud al inicio y después de completar la terapia con el medicamento del estudio.

Todos los sujetos serán elegibles para un mes de terapia con medicamentos del estudio de etiqueta abierta después de completar un mes de terapia con medicamentos del estudio.