Genes de la hipertensión en afroamericanos

FONDO:

Desde mediados de la década de 1990, los investigadores han caracterizado ampliamente a los afroamericanos en cuanto a fenotipos relacionados con la función cardiovascular y renal. Con base en exploraciones genómicas completadas recientemente, han identificado varias regiones cromosómicas que probablemente contienen genes que influyen en los fenotipos relacionados con la hipertensión en pares de hermanos afroamericanos hipertensos. Para varios fenotipos, también se han identificado QTL superpuestos en estudios relacionados en una población francocanadiense genéticamente aislada y/o en regiones cromosómicas homólogas en el cruce F2 de ratas Brown Norway sensibles a la sal de Dahl x normotensas.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Los investigadores realizarán un fenotipo extenso de 500 sujetos afroamericanos hipertensos y 500 normotensos para realizar un estudio de asociación genética, utilizando un enfoque de escaneo genómico de polimorfismo de nucleótido único (SNP). Para lograr una separación clara de las presiones arteriales de los sujetos hipertensos, los sujetos normotensos se seleccionarán del tercio inferior de la distribución de la presión arterial basada en la población. Hipertensos (IMC), y edad. La inclusión de fenotipos se basa en su relevancia para la fisiopatología de la hipertensión y la evidencia previa de "heredabilidad". Los genes candidatos para el análisis de SNP se seleccionarán dentro de las regiones cromosómicas de dos loci de rasgos cuantitativos (QTL) que han demostrado previamente que están relacionados con fenotipos relacionados con la hipertensión: un QTL para el índice de masa corporal en el cromosoma 1 y un QTL para la microalbuminuria en el cromosoma. 18 Los análisis de SNP se llevarán a cabo en el 15 por ciento de los genes dentro de cada uno de estos QTL, y los genes se seleccionarán en función de su relevancia para la hipertensión, incluida la conservación documentada de la secuencia para los QTL relacionados con la presión arterial con rata o ratón. El objetivo final del proyecto es determinar si se pueden identificar distintos grupos de fenotipos relacionados con la presión arterial que permitan la estratificación de los individuos hipertensos en distintos subgrupos para facilitar el análisis de los determinantes genéticos de la hipertensión y/o proporcionar pistas mecanicistas a los genes que contribuyen a la hipertensión. estos rasgos.