Comparación de dos métodos para diagnosticar la enfermedad de las arterias coronarias

FONDO:

La capacidad de detectar CAD de manera no invasiva en una etapa subclínica es fundamental para comprender la biología de la transición de CAD oculta a CAD clínica en personas asintomáticas con el mayor riesgo de CAD futura.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio transversal está diseñado para identificar los factores que explican por qué algunos individuos tienen isquemia de ejercicio sin calcio en la arteria coronaria (CAC) significativo, mientras que otros tienen CAC extenso sin isquemia de ejercicio. Los investigadores compararán las características fisiopatológicas de una prueba funcional para la detección de EAC subclínica (SPECT de perfusión de radionúclidos con ejercicio) y una prueba anatómica para detectar calcificación coronaria (TC ultrarrápida) en una población asintomática de alto riesgo de 30 a 59 años de edad, hermanos de personas con EAC prematura. Los hermanos se someterán a pruebas de detección de CAD oculta utilizando ambos métodos de detección. A las personas con resultados anormales en cualquiera de las pruebas (isquemia inducida por el ejercicio o puntuación de calcio superior al percentil 75 para la edad y el sexo) se les ofrecerá un cateterismo cardíaco, que incluirá una angiografía coronaria cuantitativa, evaluación de la función endotelial mediante acetilcolina intracoronaria y medición del volumen de la placa. y composición en una arteria coronaria seleccionada por ultrasonido intravascular (IVUS). El estudio se centrará en la fisiopatología de la CAD oculta entre los individuos que tienen isquemia por ejercicio con puntajes de calcio bajos y otros individuos que tienen puntajes de calcio altos sin isquemia. Las discrepancias entre estas dos pruebas miden vías biológicas potencialmente diferentes y tales discrepancias se observan con frecuencia en hermanos asintomáticos de alto riesgo (40 % en nuestro reciente estudio piloto). Se realizarán análisis para determinar qué factores de riesgo biológicos pueden explicar la variación en la calcificación de la placa que genera discordancias entre estas dos medidas de enfermedad oculta (incluidos los niveles y subclases de lípidos, Lp(a), diabetes, factores trombóticos, citoquinas proinflamatorias, y, lo que es más importante, los factores implicados en la regulación del calcio y las proteínas reguladoras óseas). En aquellos hermanos sometidos a cateterismo cardíaco, se realizarán análisis para determinar si la gravedad o extensión del estrechamiento luminal coronario, la presencia de disfunción endotelial epicárdica o microvascular, o el volumen o contenido de calcio de la placa por IVUS pueden explicar las discordancias entre los dos exámenes de detección. pruebas Los polimorfismos en varios genes candidatos que pueden afectar la calcificación del tejido se examinarán como una posible explicación de las variaciones en la calcificación de la placa, tal como se refleja en la discordancia de la prueba. También se recolectará plasma y ADN para estudios novedosos de factores que pueden explicar la variabilidad en la calcificación de la placa coronaria en esta población de alto riesgo asintomática única y bien caracterizada. Este será el primer estudio exhaustivo que defina los factores biológicos y genéticos únicos relacionados con la CAD oculta, detectada tanto por imágenes de perfusión como por TC ultrarrápida.