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Seguridad de una vacuna contra el VIH (AVX101) en voluntarios no infectados por el VIH en los Estados Unidos y Sudáfrica

27 de junio de 2012 actualizado por: AlphaVax, Inc.

Ensayo de seguridad e inmunogenicidad de fase I de una vacuna Gag del subtipo C del VIH con replicón de Alphavirus (AVX101, Alphavax, Inc.) en voluntarios adultos sanos no infectados con el VIH-1

El propósito de este estudio es ver si las diferentes dosis de una vacuna experimental contra el VIH son seguras y estudiar cómo responde el sistema inmunitario a la vacuna. La vacuna se probará en voluntarios sanos no infectados por el VIH. AVX101 contiene solo una de las muchas sustancias que el VIH necesita para hacer más copias de sí mismo; por lo tanto, la vacuna no puede causar VIH o SIDA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se diseñó para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna gag del subtipo C del VIH con replicón de alfavirus. Esta vacuna utiliza un sistema de vector de replicón de propagación defectuosa derivado de una cepa atenuada del virus de la encefalitis equina venezolana (EEV). El replicón de la vacuna expresa el gen gag de un subtipo C aislado de VIH-1 de Sudáfrica.

Este estudio evaluó la vacuna AVX101 en voluntarios sanos no infectados por el VIH tanto en los Estados Unidos como en Sudáfrica. Los participantes serán asignados al azar para recibir la vacuna o el placebo al ingresar al estudio y nuevamente en los meses 1 y 3. El estudio se diseñó originalmente para inscribir a cuatro grupos de participantes tanto en los EE. UU. como en Sudáfrica, con grupos sucesivos recibiendo dosis crecientes de la vacuna, pero luego se modificó para inscribir solo a dos grupos. Doce participantes de EE. UU. (Grupo 1 de EE. UU.) se asignaron al azar para recibir vacuna o placebo. Después de una revisión de los datos de seguridad iniciales de este grupo, 12 participantes sudafricanos (Grupo 1 de SA) fueron asignados al azar para recibir la misma dosis de vacuna que el Grupo 1 de EE. UU. o placebo, mientras que 12 participantes de EE. UU. (Grupo 2 de EE. mayor dosis de vacuna o placebo. Se utilizó la revisión de los datos de seguridad del Grupo 1 de SA y el Grupo 2 de EE. UU. para informar la decisión de comenzar la inscripción en el Grupo 2 de SA.

Los participantes tuvieron nueve visitas de estudio durante 12 meses. Las visitas del estudio incluyeron evaluación clínica, análisis de sangre y orina, y pruebas de VIH. Después de cada inyección, se les pidió a los participantes que registraran su temperatura y cualquier síntoma todos los días durante 7 días y que los informaran al personal de la clínica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205-1901
        • Johns Hopkins University
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10456
        • New York Blood Ctr- Union Square
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0002
        • University of Rochester Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
  • Sudáfrica
      • Durban, Sudáfrica
        • SAAVI Vaccine Research Unit
      • Soweto, Sudáfrica
        • Chris Hani Baragwanath Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • VIH negativo
  • Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH
  • buena salud general
  • Métodos anticonceptivos aceptables para mujeres en edad reproductiva
  • Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
  • Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) negativo o HCV PCR negativo si el anti-HCV es positivo
  • Acceso al sitio participante y disponible para seguimiento durante los 12 meses del estudio

Criterio de exclusión

  • Vacunas contra el VIH o placebos en ensayos previos de vacunas contra el VIH
  • Anticuerpo anti-VEE medible
  • Alto riesgo de infección por VIH según los criterios de riesgo de HVTN
  • Medicamentos inmunosupresores dentro de los 168 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
  • Productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
  • Inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
  • Vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
  • Agentes de investigación en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de la vacuna del estudio
  • Vacunas de subunidades o vacunas muertas dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
  • Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis
  • sífilis activa
  • Reacción adversa grave a las vacunas. No se excluye a una persona que tuvo una reacción adversa a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño.
  • Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
  • asma inestable
  • Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
  • Enfermedad de la tiroides que requiere tratamiento
  • Angioedema grave en los últimos 3 años
  • Hipertensión no controlada
  • Desorden sangrante
  • Neoplasia maligna a menos que se haya extirpado quirúrgicamente y, en opinión del investigador, no es probable que reaparezca durante el período de estudio
  • Trastorno convulsivo que requiere medicación en los últimos 3 años
  • Asplenia
  • Enfermedad mental que interferiría en el cumplimiento del protocolo
  • Otras condiciones que, a juicio del investigador, interferirían con el estudio
  • embarazada o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Otro: placebo
solución salina tamponada con fosfato, pH 7.2, HSA, gluconato de sodio y sacarosa
Experimental: 1 dosis de 10^5 UI
Dosis de vacuna de 1 x 10^5 UI por inyección
Biológico: AVX101
Vacuna de partícula de replicón de alfavirus que expresa el antígeno Gag del VIH
Experimental: 1 dosis de 10^4 UI
Dosis de vacuna de 1 x 10^4 UI por inyección
Biológico: AVX101
Vacuna de partícula de replicón de alfavirus que expresa el antígeno Gag del VIH

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos de grado IV
Periodo de tiempo: 1 año
El tamaño de la muestra en cada nivel de dosis de vacuna se seleccionó de tal manera que la regla de interrupción para no aumentar la dosis (2 o más experiencias adversas de Grado IV relacionadas con la vacuna) se cumpliría con alta probabilidad si la tasa de toxicidad real fuera superior al 15-20 %. y tal que la escalada de dosis ocurriría con alta probabilidad si la verdadera tasa de toxicidad fuera inferior al 5%.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos locales y sistémicos
Periodo de tiempo: 7 días después de cada dosis
Se realizaron evaluaciones de reactogenicidad para todos los participantes antes y después de cada inyección, comenzando de 25 a 45 minutos después de la inyección y continuando diariamente durante 7 días. Las evaluaciones realizadas incluyeron la reactogenicidad sistémica (temperatura corporal, malestar y/o fatiga, mialgia, dolor de cabeza, escalofríos, artralgia, náuseas, vómitos) y la reactogenicidad local (dolor, sensibilidad, eritema o induración en el lugar de la inyección y sensibilidad o agrandamiento de los ganglios linfáticos axilares).
7 días después de cada dosis
Unión de anticuerpos por ELISA
Periodo de tiempo: 1 año
Los anticuerpos de unión a la proteína Gag comercialmente disponible (P55 Gag; Quality Biologicals) se evaluaron mediante ELISA utilizando diluciones de suero únicas (1/50 o 1/100) en muestras tomadas al inicio, dos semanas después de la segunda y tercera vacunación y en la visita final . Las muestras que dieron positivo en el ELISA inicial se analizaron mediante ELISA de titulación de punto final utilizando seis diluciones en serie de suero de 2 a 7 veces, comenzando con una dilución de 1/50 o 1/100. La magnitud de las respuestas se informa como la diferencia en la densidad óptica (DO) en los pocillos que contienen antígeno y los que no contienen antígeno a la dilución 1:50.
1 año
Ensayo CTL de liberación de cromo
Periodo de tiempo: 3 meses
Se realizó un ensayo CTL de liberación de 51Cr estándar en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) frescas al inicio del estudio y 2 semanas después de la segunda y tercera vacunación, utilizando una proporción de efector a objetivo (E:T) de 50:1.
3 meses
Ensayo ELISpot IFN-gamma
Periodo de tiempo: 3 meses
Las respuestas de células T a granel se evaluaron mediante IFN-γ ELISpot, usando PBMC crioconservadas recolectadas al inicio y 2 semanas después de la segunda y tercera vacunación, y estimuladas durante la noche con grupos de péptidos Gag a 200 000 células por pocillo.
3 meses
Anticuerpos contra el virus VEE
Periodo de tiempo: 1 año
Los anticuerpos neutralizantes contra el virus de la EEV se midieron en el suero obtenido al inicio del estudio, 2 semanas después de la segunda y tercera vacunación y en la visita final.
1 año
Viremia de vector viral competente para la replicación
Periodo de tiempo: 2 semanas después de cada dosis de vacuna
Cualquier participante que informara fiebre superior a 38oC u otros síntomas moderados compatibles con una enfermedad viral (p. dolor de cabeza o malestar general) durante los 7 días posteriores a la vacunación, o síntomas neurológicos (p. rigidez de nuca, ataxia, convulsiones, coma, parálisis) dentro de la ventana de la visita de 2 semanas posterior a la vacunación, proporcionó una muestra de suero para confirmar la ausencia de viremia VEE competente para la replicación.
2 semanas después de cada dosis de vacuna
Ensayo de linfoproliferación
Periodo de tiempo: 1 año
Se realizó un ensayo de proliferación de linfocitos en respuesta a proteína Gag purificada y/o péptidos Gag en PBMC crioconservadas recolectadas al inicio, 2 semanas después de la segunda y tercera vacunación, y en la visita final.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AlphaVax, Inc.

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
HIV Vaccine Trials Network

Investigadores

  • Silla de estudio: Donald Burke, MD, Johns Hopkins University
  • Silla de estudio: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of Natal, Durban, South Africa

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2005

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de julio de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de julio de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

2 de julio de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2012

Última verificación

1 de junio de 2012

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HVTN 040

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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