Preparaciones de apósitos para la viruela

Criterios de inclusión:

A. Cohorte sin vacunas:

1. Edad: 18-32 (los niños están excluidos por cuestiones de seguridad, incluida la autoinoculación).
2. Dispuesto a firmar el consentimiento informado.
3. Disponibilidad para el seguimiento durante la duración planificada del estudio (al menos 8 semanas después de la vacunación).
4. Historial médico aceptable mediante evaluación de detección y evaluación clínica breve.
5. Ausencia de cicatriz típica de vaccinia y antecedentes negativos de vacunación contra la viruela.
6. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la vacunación para mujeres en edad fértil. Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica o esté esterilizada quirúrgicamente.
7. Si la voluntaria es mujer y está en edad fértil, acepta usar métodos anticonceptivos aceptables y no quedar embarazada durante los 56 días posteriores a la vacunación. (Los métodos anticonceptivos aceptables se limitan a dispositivos intrauterinos (DIU) efectivos o métodos hormonales autorizados (píldoras, parches, infecciones, anillos o implantes) con el uso del método durante un mínimo de 30 días antes de la vacunación).
8. ELISA negativo para VIH o Western blot indeterminado u otro ensayo que confirme que el estado serológico no refleja infección por VIH.
9. Antígeno de superficie de hepatitis B negativo y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos.
10. Glucosa en orina negativa por tira reactiva.
11. ALT <1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad.
12. Función renal adecuada definida como creatinina sérica < = 1,5 mg/dl; proteína en orina < 100 mg/dl o proteinuria mínima o negativa (por tira reactiva) y una depuración de creatinina calculada > 55 ml/min. La fórmula para el cálculo está contenida en el Manual de Procedimientos. (Nota: la función renal se mide para garantizar que los sujetos puedan cumplir con los criterios para el uso de cidofovir si es necesario).
13. Hematocrito > 34 % para mujeres, > 38 % para hombres, plaquetas > 150 000, glóbulos blancos > 2 500 y < 11 000/dl.

B. Cohorte con experiencia en vacunas:

1. Evidencia de haber recibido previamente la vacuna contra la viruela antes de 1989 (a través de registros de inmunización que documenten la vacunación o la presencia de una cicatriz típica de vaccinia).
2. Edad 33 a < 50 años.
3. Se utilizaron todos los criterios de inclusión para la cohorte sin tratamiento previo con vaccinia, excepto la edad y la ausencia de cicatriz o antecedentes negativos de vacunación.

Criterio de exclusión:

A. Cohorte sin tratamiento previo con vacunas:

1. Historia de la inmunodeficiencia.
2. Antecedentes de infarto de miocardio u otra cardiopatía isquémica, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio u otra afección cardíaca bajo el cuidado de un médico.
3. La presencia en el ECG de detección de signos sugestivos de enfermedad isquémica previa (p. ondas Q).
4. La presencia de diabetes mellitus.
5. Antecedentes de un familiar directo (padre, madre, hermano o hermana) que haya tenido aparición de cardiopatía isquémica antes de los 50 años.
6. Diez por ciento o más de riesgo de desarrollar un infarto de miocardio o muerte coronaria dentro de los próximos 10 años utilizando la herramienta de evaluación de riesgos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol. (a) Los voluntarios de 18 a < 20 años no necesitarán que se evalúe este riesgo, ya que la herramienta es predictiva solo para aquellos de 20 años o más.
7. Deterioro conocido o sospechado de la función inmunológica que incluye, entre otros, enfermedad hepática clínicamente significativa, deterioro renal de moderado a grave.
8. Antecedentes o malignidad actual, excepto cáncer de piel de células escamosas o de células basales.
9. Enfermedad autoinmune activa.
10. Uso de medicamentos inmunosupresores (se permiten aerosoles nasales e inhaladores de corticosteroides).
11. Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea.
12. Condición médica o psiquiátrica o responsabilidades laborales que puedan impedir el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto.
13. Historial de uso ilegal de drogas inyectables.
14. Vacuna inactivada 14 días antes de la vacunación.
15. Vacunas vivas atenuadas dentro de los 60 días del estudio.
16. Uso de agentes en investigación bajo IND dentro de los 30 días anteriores al estudio.
17. Cualquier antecedente de vacunación con cualquier vector de vaccinia u otra vacuna experimental vectorizada contra la viruela.
18. Cicatriz típica de vaccinia o antecedente de vacunación.
19. Recepción de hemoderivados o inmunoglobulina en los últimos 6 meses.
20. Donación reciente del equivalente a una pinta de sangre dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
21. Enfermedad febril aguda ( > = 100.5°F) el día de la vacunación.
22. Mujer embarazada o lactante.
23. Deficiencia conocida de IgA (por historial)
24. Eccema de cualquier grado o antecedentes de eccema.
25. Antecedentes de trastornos/condiciones exfoliativas de la piel. Cualquier trastorno agudo de la piel de gran magnitud (p. ej., laceración que requiera suturas, quemadura de más de 2 x 2 cm).
26. Contactos domésticos/contactos sexuales con, o exposición frecuente y/o prolongada a, cualquiera de los siguientes: (a) mujeres embarazadas (b) niños < 12 meses de edad (c) personas con eczema o antecedentes de eczema (d) personas con cualquiera de los trastornos/condiciones de la piel anteriores (e) personas con enfermedad de inmunodeficiencia o uso de medicamentos inmunosupresores
27. Trabajadores de la salud con contacto cercano con personas con cualquiera de las enfermedades subyacentes mencionadas anteriormente (p. ej., pacientes VIH+, receptores de trasplantes, pacientes con eczema).
28. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con los objetivos del estudio.
29. Alergias a cualquier componente de la vacuna (por ejemplo, fenol, glicerina o verde brillante)
30. Alergias a cualquier componente conocido del diluyente.
31. Alergias a cualquier componente conocido de VIG (por ejemplo, timerosal) o reacción alérgica previa a las inmunoglobulinas.
32. Alergias al cidofovir o probenecid.

B. Cohorte con experiencia en vacunas:

1. Falta de confirmación de vacunación previa contra la viruela.
2. Participación en ensayos recientes (en los últimos 5 años) de la vacuna contra la viruela.
3. Todos los criterios de exclusión utilizados para la cohorte sin experiencia previa con vaccinia, excepto "cualquier historial de vacunación con cualquier vacuna experimental vectorizada con vaccinia u otra vacuna experimental con vector de viruela y cicatriz típica o historial de vacunación".