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Infusión de linfocitos de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer persistente, en recaída o en progresión después de un trasplante de células hematopoyéticas de donante

15 de enero de 2020 actualizado por: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Infusión de linfocitos de donantes para el tratamiento de neoplasias malignas después de un trasplante de células hematopoyéticas mediante acondicionamiento no mieloablativo: un ensayo multicéntrico

Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios de la infusión de linfocitos del donante y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con cáncer persistente, recidivante (enfermedad que ha regresado) o que progresa después del trasplante de células hematopoyéticas del donante. Los glóbulos blancos de los donantes pueden destruir las células cancerosas en pacientes con cáncer que ha regresado (recurrente) después de un trasplante de células hematopoyéticas de un donante.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la seguridad de la infusión de linfocitos de donantes (DLI) como inmunoterapia adoptiva para enfermedades malignas persistentes o recidivantes en pacientes después de un trasplante no mieloablativo relacionado o no relacionado.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para determinar la respuesta de la enfermedad, la supervivencia libre de progresión y global, el quimerismo, el grado de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) e infecciones.

DESCRIBIR:

Los pacientes se someten a DLI sin radiación durante 15 a 30 minutos el día 0. Luego, los pacientes se someten a una nueva estadificación el día 28 y pueden someterse a una segunda DLI después de al menos 4 semanas si no se desarrolla una EICH significativa y el estado de la enfermedad empeora o después de al menos 8 semanas si el estado de la enfermedad es se documentan células T de donantes persistentes y sin cambios.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Leipzig, Alemania, D-04103
        • Universitaet Leipzig
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Solo los pacientes que hayan recibido un alotrasplante anterior no mieloablativo con fludarabina/2 Gy de irradiación corporal total (TBI) - 4 Gy TBI o 2 Gy TBI - 4 Gy TBI de acondicionamiento de un donante relacionado o no relacionado son elegibles para este protocolo
  • Pacientes con malignidad persistente, recidivante o progresiva después de un trasplante alogénico no mieloablativo; la enfermedad persistente se definirá como la imposibilidad de lograr una respuesta en comparación con la línea de base
  • Pacientes con neoplasias malignas de progresión rápida (leucemia mieloide aguda [LMA], leucemia linfocítica aguda [LLA], leucemia mielógena crónica en fase blástica [CML-BC], linfoma no Hodgkin [LNH] de grado intermedio-alto, linfoma de Hodgkin o mieloma múltiple agresivo [ MM]) deben recibir quimioterapia de rescate o radiación antes de DLI de acuerdo con la recomendación hecha en este protocolo; cualquier forma de quimioterapia de rescate debe suspenderse no menos de 3 semanas antes de DLI; la terapia con Gleevec o interferón (IFN)-alfa debe interrumpirse antes de DLI; después de que se realice la reestadificación de la quimioterapia de rescate, los pacientes con enfermedad progresiva y los pacientes que no cumplan con los criterios de inclusión del estudio después de la quimioterapia serán excluidos del estudio; los pacientes pueden recibir dosis adicionales de quimioterapia después de la administración de DLI si están programados para DLI adicional; después de la terapia adicional, los pacientes deben ser reestadificados y nuevamente deben cumplir con los criterios de inclusión para recibir más DLI
  • Los pacientes deben poder tolerar una reducción gradual de los esteroides sistémicos a una dosis menor o igual a 0,25 mg/kg/día; toda otra terapia inmunosupresora debe haberse interrumpido durante al menos dos semanas sin brotes significativos en la EICH (es decir, aumento de la EICH aguda en uno o más grados)
  • Los pacientes deben tener un grupo de células de diferenciación (CD)3 de donantes persistentes (> 5 % de células CD3 de donantes mediante un ensayo basado en ácido desoxirribonucleico [ADN] que compara el perfil de polimorfismos de longitud de fragmentos amplificados [ampFLP] [o hibridación in situ fluorescente (FISH ) estudios o repetición en tándem de número variable (VNTR)])
  • DONANTE: Como alternativa a un producto de leucoféresis fresco no modificado, se pueden usar células madre de sangre periférica (PBSC) crioconservadas previamente recolectadas después de la movilización con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o un producto de leucoféresis no modificado crioconservado del donante original; si el producto criopreservado no está disponible, el producto DLI debe ser del donante original del trasplante de células hematopoyéticas
  • DONANTE: Donante original de trasplante de células hematopoyéticas
  • DONANTE: El donante debe dar su consentimiento para la leucoféresis
  • DONANTE: El donante debe tener venas adecuadas para la leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral o subclavio)
  • DONANTE: El donante debe estar médicamente apto para someterse al procedimiento de aféresis (directrices institucionales para la aféresis)

Criterio de exclusión:

  • EICH aguda actual de grado II a IV o EICH crónica extensa
  • Puntuación de Karnofsky < 50%
  • Lansky Play-Performance Score < 40 para pacientes pediátricos
  • DONANTE: Donantes que por razones médicas no sean aptos para donar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) por centrifugación continua según los criterios de la Asociación Americana de Bancos de Sangre (AABB)
  • DONANTE: Embarazo
  • DONANTE: Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus linfotrófico T humano (HTLV)
  • DONANTE: La inmunización reciente puede requerir un retraso

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (DLI)
Los pacientes se someten a DLI sin radiación durante 15 a 30 minutos el día 0. Luego, los pacientes se someten a una nueva estadificación el día 28 y pueden someterse a una segunda DLI después de al menos 4 semanas si no se desarrolla una EICH significativa y el estado de la enfermedad empeora o después de al menos 8 semanas si el estado de la enfermedad es se documentan células T de donantes persistentes y sin cambios.
Dado IV
Otros nombres:
  • Linfocitos alogénicos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de DLI después de un trasplante no mieloablativo, definida como incidencia de EICH aguda de grado IV
Periodo de tiempo: 100 días después de DLI
Porcentaje de participantes con EICH aguda de grado IV
100 días después de DLI

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia del rechazo del injerto
Periodo de tiempo: 100 días después de DLI
Porcentaje de pacientes con rechazo del injerto.
100 días después de DLI
Incidencia de recaída/progresión
Periodo de tiempo: 1 año después de DLI

LMC Anomalía citogenética nueva y/o desarrollo de fase acelerada o crisis blástica. Los criterios para la fase acelerada se definirán como fiebre inexplicable >38,3 °C, nuevas anomalías citogenéticas clonales además de un único cromosoma Ph positivo, blastos medulares y promielocitos >20%.

CMML, AML, ALL >30 % de blastos de MO con deterioro del estado funcional o empeoramiento de la anemia, neutropenia o trombocitopenia.

LLC ≥1 de: Examen físico/estudios por imágenes ≥50 % de aumento o nuevos linfocitos circulantes por morfología y/o citometría de flujo ≥50 % de aumento, y biopsia de ganglio linfático con transformación de Richter.

LNH >25% de aumento en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de las lesiones marcadoras, o la aparición de nuevas lesiones.

milímetro

Aumento ≥100 % de la proteína sérica de mieloma desde su nivel más bajo, o reaparición de picos de mieloma que habían desaparecido con el tratamiento; o aumento definido en el tamaño o número de plasmocitomas o lesiones óseas líticas.

1 año después de DLI
Incidencia de GVHD de grado II-IV en pacientes sometidos a DLI después de un trasplante no mieloablativo
Periodo de tiempo: 100 días después de DLI
Porcentaje de participantes con EICH aguda II-IV
100 días después de DLI
Incidencia de infecciones en pacientes sometidos a DLI después de un trasplante no mieloablativo
Periodo de tiempo: 100 días después de DLI
Porcentaje de participantes con infecciones.
100 días después de DLI
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año después de DLI
Porcentaje de pacientes que sobreviven 1 año después del trasplante.
1 año después de DLI
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 1 año después de DLI
Porcentaje de pacientes con supervivencia libre de progresión
1 año después de DLI

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de septiembre de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de septiembre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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