Metotrexato, ciclofosfamida y fosfato de etopósido administrados con alteración de la barrera hematoencefálica osmótica más dexametasona y citarabina en el tratamiento de pacientes con linfoma primario del SNC (Protocol-B)
Quimioterapia combinada (metotrexato, ciclofosfamida y fosfato de etopósido) administrada junto con alteración de la barrera hematoencefálica osmótica (BBBD), con citarabina intraventricular +/- quimioterapia intraocular, en pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el metotrexato, la ciclofosfamida, el fosfato de etopósido, la dexametasona y la citarabina, funcionan de diferentes maneras para evitar que las células cancerosas se dividan y dejen de crecer o mueran. La interrupción de la barrera hematoencefálica osmótica utiliza ciertos medicamentos para abrir los vasos sanguíneos alrededor del cerebro y permitir que las sustancias anticancerígenas lleguen directamente al cerebro. Administrar metotrexato, ciclofosfamida y fosfato de etopósido con alteración de la barrera hematoencefálica osmótica más dexametasona y citarabina puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Ensayo de fase II para estudiar la eficacia de administrar metotrexato, ciclofosfamida y fosfato de etopósido con alteración de la barrera hematoencefálica osmótica más dexametasona y citarabina en el tratamiento de pacientes con linfoma primario del SNC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la toxicidad y la eficacia del metotrexato, la ciclofosfamida y el fosfato de etopósido administrados junto con la interrupción de la barrera hematoencefálica osmótica y la dexametasona y la citarabina en pacientes con linfoma primario del SNC.
Secundario
- Determinar la capacidad de reclutar un número adecuado de pacientes para este estudio.
- Compare la supervivencia sin progresión y sin demencia con medidas estándar de supervivencia general, supervivencia sin progresión, supervivencia sin enfermedad, tasa de respuesta completa, función cognitiva y calidad de vida de los pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la viabilidad de realizar un futuro estudio de fase III de este régimen de tratamiento en esta población de pacientes.
- Correlacione los resultados neuropsicológicos con los resultados de neuroimagen (IRM) en pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Los pacientes reciben metotrexato (MTX) por vía intraarterial durante 10 minutos, ciclofosfamida IV durante 10 minutos y fosfato de etopósido IV durante 10 minutos los días 1 y 2 junto con la interrupción de la barrera hematoencefálica osmótica. Los pacientes también reciben dexametasona oral cada 6 horas los días 2 a 15 (seguida de una reducción gradual) y citarabina intraventricular o intratecal el día 14. A partir de las 48 horas posteriores a la última dosis de MTX, los pacientes reciben filgrastim (G-CSF)* por vía subcutánea una vez al día durante 7 a 10 días o hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
NOTA: *Alternativamente, los pacientes pueden recibir una dosis única de pegfilgrastim, administrada 24 horas después de completar la quimioterapia.
Los pacientes con linfoma intraocular también reciben MTX por vía intravítrea dos veces por semana hasta que el vítreo esté libre de células mediante examen con lámpara de hendidura y luego semanalmente durante 1 mes y mensualmente durante 1 año.
La calidad de vida se evalúa al inicio del estudio, a los 6 meses, al finalizar el tratamiento y luego cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 90 pacientes para este estudio dentro de 3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health & Science University Cancer Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Linfoma primario del SNC de grado intermedio o alto confirmado histológica o citológicamente mediante biopsia cerebral o análisis de líquido cefalorraquídeo o vitrectomía
- No más de 90 días desde el diagnóstico
- Sin linfoma sistémico NOTA: El PDQ adoptó un nuevo esquema de clasificación para el linfoma no Hodgkin en adultos. La terminología de linfoma "indolente" o "agresivo" reemplazará la terminología anterior de linfoma de grado "bajo", "intermedio" o "alto". Sin embargo, este protocolo utiliza la terminología anterior.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- 16 a 75
Estado de rendimiento
- ECOG 0-3 O
- Karnofsky 40-100%
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Hematocrito al menos 25% (transfusión permitida)
- WBC al menos 2500/mm^3
- Recuento absoluto de granulocitos de al menos 1200/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3 O al menos el límite inferior normal (independiente de la transfusión)
Hepático
- Bilirrubina no superior a 2,0 veces el límite superior de lo normal
Renal
- Depuración de creatinina al menos 30 ml/min
Cardiovascular
- Función cardíaca adecuada para tolerar la anestesia general
Pulmonar
- Función pulmonar adecuada para tolerar la anestesia general
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante 2 meses antes y durante la participación en el estudio.
- Ninguna otra condición médica de confusión clínicamente significativa no controlada en los últimos 30 días
- Sin alergia conocida a los agentes del estudio
- VIH negativo
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- No especificado
Quimioterapia
Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas)
- Se permite metotrexato como agente único administrado en los últimos 14 días
Terapia endocrina
- No especificado
Radioterapia
- Sin radioterapia craneal o espinal previa
Cirugía
- Se permite cirugía previa o biopsia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
|---|
|
Supervivencia medida por la respuesta clínica y radiográfica a los 5 años después del tratamiento del estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
|---|
|
Supervivencia global medida por la respuesta clínica y radiográfica
|
|
Supervivencia libre de progresión medida por la respuesta clínica y radiográfica hasta la progresión del tumor
|
|
Calidad de vida (QOL) medida por EORTC QOL antes y después del tratamiento del estudio, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Edward A. Neuwelt, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Citarabina
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- IRB00000935
- 935 (Otro identificador: OHSU eIRB)
- 5729-2 (Otro identificador: OHSU IRB (discontinued number))
- ONC-99055-L (Otro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
- OHSU-5729-2 (Otro identificador: OHSU IRB (legacy number))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .