- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00075244
Dosificación alternativa y régimen de Replagal para tratar la enfermedad de Fabry
Un estudio farmacocinético/farmacodinámico de fase I-II de Replagal para evaluar los efectos de dosis y regímenes alternativos en pacientes con enfermedad de Fabry
El objetivo principal de este estudio es evaluar los efectos farmacodinámicos de dosis diferentes o más frecuentes de Replagal en comparación con el régimen de dosificación estándar. Replagal es una forma modificada genéticamente de alfa-galactosidasa A, una enzima que normalmente descompone una sustancia grasa llamada globotriaosilceramida (Gb(3)). En pacientes con la enfermedad de Fabry, GB(3) no funciona correctamente y, por lo tanto, se acumula y causa problemas en los riñones, el corazón, los nervios y los vasos sanguíneos.
Los pacientes varones de 18 años o más con la enfermedad de Fabry que no estén en diálisis y que no hayan recibido un trasplante de riñón pueden ser elegibles para este estudio.
Los participantes se asignan al azar para recibir uno de los siguientes cinco regímenes de infusiones de Replagal, administrados a través de una vena durante 20 a 80 minutos:
0,1 mg/kg de peso corporal cada semana
0,2 mg/kg de peso corporal cada semana
0,2 mg/kg de peso corporal cada dos semanas
0,4 mg/kg de peso corporal cada semana
0,4 mg/kg de peso corporal cada dos semanas
En los EE. UU., las infusiones se administran en el NIH Clinical Center. Los signos vitales se miden antes, inmediatamente después y 1 hora después de cada infusión.
Las evaluaciones de referencia se realizan en pacientes hospitalizados o ambulatorios. Las pruebas de referencia incluyen una verificación de los signos vitales (temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia del pulso y presión arterial); examen físico; Pruebas de laboratorio; y revisión de los efectos secundarios del tratamiento. También se realizan evaluaciones en cada visita de infusión y 1 semana y 1 mes después de la última infusión.
Las evaluaciones de seguridad se realizan periódicamente e incluyen mediciones de signos vitales, examen físico, análisis de sangre y orina, revisión de efectos secundarios de medicamentos, electrocardiograma (ECG), monitor Holder (ECG de 2 horas) y QSART (solo NIH). El QSART (prueba cuantitativa del reflejo del axón sudomotor) mide la cantidad de sudor en un área particular de la piel, principalmente el antebrazo. Para esta prueba, se sujeta al brazo un vaso parcialmente lleno con un líquido. Se enciende una corriente eléctrica débil que estimula las glándulas sudoríparas y se mide la cantidad de sudor producido. Hay una sensación de hormigueo cuando se enciende la corriente.
A los pacientes que completen el estudio se les ofrecerá la oportunidad de recibir Replagal durante 6 meses en un estudio de extensión.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
OBJETIVOS: El objetivo de este estudio es evaluar los efectos farmacodinámicos de regímenes alternativos de dosificación semanal y cada dos semanas de Replagal (agalsidasa alfa) en comparación con el régimen de tratamiento estándar actual de Replagal de 0,2 mg/kg administrado por vía intravenosa cada dos semanas.
POBLACIÓN DE ESTUDIO: Hombres hemicigotos con enfermedad de Fabry que tienen 18 años de edad o más.
DISEÑO: Este es un estudio aleatorizado y abierto que evaluará la farmacodinámica y la farmacocinética de cinco regímenes de dosificación diferentes de la terapia de reemplazo enzimático con Replagal. Los efectos de la dosis, así como la frecuencia de la dosificación, se evaluarán y compararán con el régimen estándar de Replagal.
MEDIDAS DE RESULTADO: El parámetro farmacodinámico a evaluar es la globotriaosilceramida plasmática (Gb3). La hipótesis a probar es el papel que jugará la frecuencia (semanal) y/o la dosis (0,1 a 0,4 mg/kg) de Replagal en la farmacodinámica medida por las reducciones de Gb3 en plasma en comparación con la dosis actual y la frecuencia de 0,2 mg/kg. dado cada dos semanas. También se evaluarán los parámetros clínicos que incluyen la sudoración, la variabilidad de la frecuencia cardíaca, la proteinuria, la gravedad del dolor neuropático, el uso de medicamentos para el dolor y antidiarreicos, la frecuencia y la gravedad del dolor abdominal y la frecuencia de la diarrea.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
El sujeto es un hemicigoto masculino, de 18 años o más, con diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry. El diagnóstico de la enfermedad de Fabry puede confirmarse mediante la prueba de una mutación del gen de la alfa-galactosidasa A compatible con la enfermedad de Fabry y/o una deficiencia de alfa-galactosidasa A (menos de 4,0 nmol/mL/hora en plasma o suero o menos de 8 % del promedio normal medio en leucocitos).
El sujeto debe tener una o más manifestaciones clínicas de la enfermedad de Fabry, incluido dolor neuropático, angioqueratoma, verticillata corneal, miocardiopatía, hipohidrosis o anhidrosis, dolor abdominal y/o diarrea, creatinina sérica superior a 1,0 mg/dl o proteinuria superior a 300 mg/24 horas.
El sujeto debe haber firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) después de que todos los aspectos relevantes del estudio hayan sido explicados y discutidos con el sujeto.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
El sujeto ha sido tratado previamente con Replagal o cualquier otra terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad de Fabry. Si el paciente ha sido tratado previamente con Replagal u otra terapia de reemplazo enzimático, debe haber estado fuera de la terapia durante al menos 30 días y se le debe extraer una muestra de sangre de anticuerpos el día 14 y esa prueba debe ser negativa para anti-agalsidasa alfa IgG. y anticuerpos IgE y no ha experimentado reacciones graves previas a la infusión con una terapia de reemplazo enzimática anterior.
El sujeto se ha inscrito en otro estudio de investigación clínica en los últimos 30 días.
El sujeto no puede dar su consentimiento informado o se considera incapaz de cumplir con todos los aspectos del ensayo clínico.
El sujeto tiene un nivel de Gb(3) en plasma extraído el día -14 inferior a 4,0 nmol/ml.
El sujeto está en diálisis o ha recibido un trasplante renal.
Sujetos que no pueden tolerar los procedimientos del estudio o que no pueden o no quieren viajar al centro del estudio según lo requiere este protocolo.
Sujetos con una afección médica intercurrente que los haría inadecuados para el estudio (p. VIH, diabetes) al confundir una evaluación de los efectos de la terapia experimental y sus eventos adversos.
Sujetos que, en opinión del investigador (por cualquier motivo), se considere que no son aptos para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brady RO, Gal AE, Bradley RM, Martensson E, Warshaw AL, Laster L. Enzymatic defect in Fabry's disease. Ceramidetrihexosidase deficiency. N Engl J Med. 1967 May 25;276(21):1163-7. doi: 10.1056/NEJM196705252762101. No abstract available.
- Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. doi: 10.1001/jama.281.3.249.
- Brady RO, Schiffmann R. Clinical features of and recent advances in therapy for Fabry disease. JAMA. 2000 Dec 6;284(21):2771-5. doi: 10.1001/jama.284.21.2771. Erratum In: JAMA 2001 Jan 10;285(2):169.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
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Palabras clave
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- Enfermedad de Fabry
Otros números de identificación del estudio
- 040073
- 04-N-0073
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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