Antigonadotropina-leuprolida en el estudio de investigación de fármacos para la enfermedad de Alzheimer (ALADDIN) VP 104

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión enumerados a continuación serán elegibles para participar en el ensayo.

• El paciente y el cuidador responsable pueden dar su consentimiento firmando el Formulario de Consentimiento Informado aprobado por el IRB; o, cuando el Investigador considere que el paciente no puede dar su consentimiento, el representante legalmente autorizado da su consentimiento firmando el formulario de consentimiento y el paciente asiente, de acuerdo con las reglamentaciones locales;
• Masculino;
• 65 años de edad o más;
• Diagnóstico de EA probable de acuerdo con los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos-Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINDS-ADRDA), y el investigador determina que la afección estuvo presente al menos 6 meses antes de la selección;
• Tomar un fármaco para el tratamiento de la DA, como un inhibidor de la colinesterasa y/o Memantine®, que comenzaron a tomar al menos 90 días antes del inicio y, en opinión del Investigador, la dosis probablemente permanecerá estable durante todo el ensayo; o nunca han tomado dicho medicamento o han dejado de tomarlo al menos 90 días antes de la línea de base y es probable que se abstengan de tomar dicho tratamiento durante todo el ensayo;
• Tomar otros medicamentos o sustancias que supuestamente mejoran la cognición, como el ginkgo biloba o la vitamina E, que comenzaron a tomar al menos 60 días antes de la línea de base y, en opinión del Investigador, la dosis probablemente permanecerá estable durante todo el ensayo; o nunca han tomado dicho medicamento o han dejado de tomarlo al menos 90 días antes de la línea de base y es probable que se abstengan de tomar dicho tratamiento durante todo el ensayo;
• Puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) de 12 a 24 (inclusive) en la visita de selección;
• Estudio de imágenes cerebrales (tomografía computarizada, resonancia magnética o PET) realizado en el momento del diagnóstico inicial de EA o después de ese momento, y los hallazgos fueron compatibles con un diagnóstico de EA probable o, si no se realizó un estudio de imágenes cerebrales, uno se realizará durante el proceso de selección;
• Puntuación de Hachinski modificada de Rosen de 4 o menos en la visita de selección, lo que respalda el juicio clínico del investigador de que la demencia del paciente es probable EA y no de origen vascular;
• Habla inglés o español con fluidez y completó al menos 6 años de educación;
• Vivir en casa o en un centro de vivienda colectiva para otros requisitos que no sean atención de enfermería especializada, y tener un cuidador que vea al paciente al menos tres veces por semana durante un total de al menos 10 horas y pueda firmar el formulario de consentimiento, proporcionar información pertinente para el estado cognitivo del paciente, acompañar al paciente en las visitas a la clínica y participar en las evaluaciones.
• Puntuación de 14 o menos en la escala de depresión de Hamilton (versión de 17 ítems) (HamD) en la visita de selección;
• Exploración DEXA, realizada en la selección, dentro de los límites normales (es decir, una puntuación T superior a -2,0); o, si su medida DEXA fue anormalmente baja (es decir, una puntuación T de -2.0 o menos), ya sea en una vértebra lumbar o cadera, para incluir específicamente una puntuación T para el cuello femoral), estaban recibiendo tratamiento para la osteoporosis /osteopenia durante al menos 3 semanas antes del inicio y no se espera que el tratamiento cambie durante el transcurso del ensayo; o, si su medida DEXA fue anormalmente baja y no están recibiendo tratamiento para la osteoporosis/osteopenia, pueden continuar con el inicio después de 3 semanas de tratamiento para la osteoporosis/osteopenia siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión/exclusión, incluida la evaluación de HamD, medicamentos concomitantes, ECG y pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 45 días de la línea de base muestran que son elegibles;
• Los valores de las pruebas de laboratorio de detección no indican condiciones médicas significativas que puedan interferir con su participación y finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los criterios de exclusión enumerados a continuación no serán elegibles para participar en el estudio.

• Femenino;
• Menores de 65 años de edad;
• Enfermedad neurológica importante que afecte al cerebro o enfermedad psiquiátrica distinta de la EA, como depresión mayor, esquizofrenia, epilepsia, enfermedad de Parkinson o accidente cerebrovascular;
• Enfermedad sistémica significativa actual o síntomas de insuficiencia orgánica;
• El ECG de detección muestra evidencia de una condición grave y/o inestable o un infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses) según lo determine el Investigador;
• El resultado de la prueba de PSA supera los 4,0 ng/mL;
• Recibir testosterona;
• Tomar un fármaco para el tratamiento de la EA durante menos de 90 días antes del inicio; o, en opinión del Investigador, es probable que requieran un cambio en la dosis o la suspensión del fármaco;
• Nunca recibieron tratamiento con inhibidores de la colinesterasa y la probabilidad de que comiencen dicho tratamiento durante el estudio no es baja, o han tomado y descontinuado el tratamiento con inhibidores de la colinesterasa en el pasado y la probabilidad de que reanuden el tratamiento con inhibidores de la colinesterasa durante el estudio no es baja ;
• Comenzó o cambió dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección la dosis de cualquier fármaco (incluidos los de venta libre) que afecte la función cognitiva, como neurolépticos, antidepresivos, ansiolíticos, sedantes, hipnóticos, anticonvulsivos, agentes antihipertensivos de acción central como clonidina y Aldomet ; u otros medicamentos que se ha demostrado que tienen posibles efectos sobre la cognición, como la vitamina E, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y las estatinas, o si, en opinión del investigador, es probable que se cambie la dosis de dicho medicamento durante el transcurso de este ensayo. Cualquier cambio en la dosis de cualquiera de estos medicamentos durante el transcurso del ensayo y la razón del cambio deben registrarse completamente en la página de medicación concomitante del formulario de informe del caso del paciente (CRF). Si se administra un fármaco que afecta la cognición (p. ej., un fármaco hipnótico o ansiolítico) como PRN, dicho tratamiento debe interrumpirse durante 12 horas antes de una visita, si es posible;
• Tomar coumadin o medicamentos antiparkinsonianos;
• Haber tomado otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la aleatorización, lo que sea más largo;
• Tomar otros medicamentos que se sabe que afectan las concentraciones séricas de gonadotropina (Gn), como goserelina o danazol;
• Una puntuación HamD de detección de 15 o más;
• El abuso o la dependencia del alcohol u otras sustancias satisface los criterios de las categorías 303.9 o 305 del DSM-IV;
• Sangre donada dentro de los 30 días posteriores a la línea de base o es probable que lo haga durante el transcurso del ensayo;
• Antecedentes de cáncer, en particular cáncer de mama o cáncer de próstata conocido o sospechado, en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas;
• Obstrucción de la salida de la vejiga clínicamente significativa, a juicio del Investigador o del médico examinador designado;
• Anomalías del esófago que retrasan el vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia, o incapacidad para pararse o sentarse erguido durante al menos 30 minutos;
• Apnea del sueño.