Ensayo de fase 2 de un agonista nicotínico en la esquizofrenia (DMXB-A)

El objetivo del ensayo es determinar si la dosificación de 3-(2,4 dimetoxibencilideno anabaseína) dos veces al día durante 4 semanas mejorará la cognición y será segura. Los objetivos secundarios son determinar si estos efectos neurocognitivos también tienen efectos en los paradigmas neurobiológicos que previamente se demostró que responden a la estimulación del receptor nicotínico: supresión de la respuesta evocada auditiva P50, intrusiones sacádicas durante los movimientos oculares de seguimiento suave y actividad hemodinámica en el hipocampo durante el ojo de seguimiento suave. movimientos medidos por resonancia magnética funcional. El propósito de estas medidas neurobiológicas es evaluar si la respuesta a la 3-(2,4 dimetoxibencilideno anabaseína) es compatible con la activación de los receptores nicotínicos. Además, los investigadores evaluarán la respuesta clínica utilizando una batería de escalas de evaluación clínica y evaluaciones de las funciones de la vida diaria. El propósito de estas evaluaciones es abordar el requisito de la FDA de un efecto clínico más allá del cambio en el desempeño neuropsicológico del laboratorio. Este estudio y los dos estudios posteriores también incluirán evaluaciones de la seguridad de la 3-(2,4 dimetoxibencilideno anabaseína) y compuestos relacionados.

El propósito del juicio es sentar las bases para la investigación de la Fase III. Si este ensayo encuentra que la 3-(2,4 dimetoxibencilideno anabaseína) tiene efectos en una dosis segura, sin taquifilaxia, entonces los investigadores pretenden continuar con un ensayo de Fase III, donde se puede medir la importancia clínica de este efecto.

El ensayo será un ensayo doble ciego con control de placebo. El orden de las dosis y el placebo serán aleatorios.

El estudio de Fase 1 se completó en enero de 2005, con 12 sujetos esquizofrénicos no fumadores. Los sujetos fueron tratados simultáneamente con neurolépticos durante todo el estudio. Recibieron 3 tratamientos, cada uno de 1 día, en un diseño cruzado doble ciego. Los tratamientos fueron 3-(2,4 dimetoxibencilideno anabaseína) (150 mg + 75 mg 2 horas después), 3-(2,4 dimetoxibencilideno anabaseína)(75 mg + 37,5 mg 2 horas después) y placebo. Se observó un efecto significativo en la neurocognición, medida por la batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico, y en la activación sensorial, medida por los potenciales evocados auditivos P50. Los sujetos no informaron síntomas significativos. El recuento de glóbulos blancos de un sujeto disminuyó desde justo por encima de los límites normales con placebo hasta justo por debajo de los niveles normales con 3-(2,4 dimetoxibencilideno anabaseína)(150 + 75 mg 2 horas después). No recibió más exposición a la droga y su recuento de glóbulos blancos volvió a la normalidad en la próxima prueba, 2 días después.