Rasagilina 1 mg y 2 mg agregados a Aricept 10 mg diarios en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) de leve a moderada

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad: Pacientes adultos, de 45 a 90 años inclusive.
2. Distribución por género: hombres y mujeres. Las mujeres en edad fértil (< 1 año posmenopáusicas) deben estar practicando métodos anticonceptivos efectivos y tener una b-hCG sérica negativa en la selección.
3. Diagnóstico: evidencia diagnóstica de probable enfermedad de Alzheimer consistente con DSM-IV 290.00 o 290.10 y criterios NINCDS ADRDA. Esta evidencia se puede recopilar durante la selección, pero debe estar completamente documentada en el archivo del estudio del paciente antes de la visita inicial.
4. Dosis estable de Aricept® de 10 mg diarios durante >= 8 semanas.
5. Imagen de la cabeza (CT o MRI): sin evidencia de enfermedad focal para explicar la demencia en ninguna imagen de la cabeza (CT o MRI) obtenida dentro de los 12 meses anteriores a la línea de base. Si no se ha obtenido dicha imagen de la cabeza antes de la Selección, se obtendrá una resonancia magnética de la cabeza como parte de la evaluación de la Selección; esta IRM también se utilizará para el análisis volumétrico de referencia. La resonancia magnética inicial obtenida para el análisis volumétrico tampoco debe mostrar ninguna evidencia de enfermedad focal para explicar la demencia.
6. Grado de demencia: puntuación MMSE de >= 15 y <= 26 en la selección y al inicio.
7. Raza y etnia: cualquier raza y etnia.
8. Salud: generalmente sano y ambulatorio o asistido por ambulatorio (es decir, andador o bastón). Visión y audición corregidas suficientes para cumplir con los procedimientos de prueba.
9. Los valores de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o, si son anormales, el investigador debe juzgarlos clínicamente insignificantes.
10. Los pacientes con deficiencia de vitamina B12 que estén tomando una dosis estable de medicación durante al menos 12 semanas antes de la selección y que tengan niveles normales de vitamina B12 en suero en la selección serán elegibles. Esta dosis estable de vitamina B12 debe mantenerse durante todo el estudio. Los sujetos que de otro modo podrían haber sido elegibles pueden volver a evaluarse para la vitamina B12 antes de la línea de base.
11. Los pacientes con hipotiroidismo que toman una dosis estable de medicación durante al menos 12 semanas antes de la selección, tienen TSH normal y T4 libre en la selección y se consideran eutiroideos serán elegibles. Esta dosis estable debe mantenerse durante todo el estudio.
12. Los pacientes deben tener un cuidador que tenga contacto diario con el paciente (p. ej., un promedio de 10 o más horas por semana), que pueda observar posibles eventos adversos y que pueda acompañar al paciente a todas las visitas.
13. Los pacientes deben tener suficiente fluidez en inglés para poder completar de manera confiable todas las evaluaciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que toman (a) dosis de Aricept® distintas de 10 mg diarios (o 10 mg durante < 8 semanas); (b) otros medicamentos para la enfermedad de Alzheimer, excepto las dosis prescritas estables de 20 mg diarios de memantina durante al menos 4 semanas (precedidas por una titulación a 20 mg diarios).
2. Ningún cuidador confiable.
3. Trastornos neurológicos que afectan a la cognición o a la capacidad de evaluarla que no están asociados con la enfermedad de Alzheimer, como la enfermedad de Parkinson, la demencia multiinfarto, la demencia debida a enfermedad cerebrovascular, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Pick, la enfermedad de Creutzfeld-Jacob, la enfermedad de cuerpos de Lewy, normal hidrocefalia por presión, tumor cerebral, parálisis supranuclear progresiva, trastorno convulsivo, hematoma subdural o esclerosis múltiple, así como pacientes con la enfermedad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), neurosífilis o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de déficits neurológicos persistentes o trastornos estructurales conocidos. anomalías cerebrales.
4. Trastornos psiquiátricos que afectan la capacidad de evaluar la cognición, como la esquizofrenia, la depresión bipolar o unipolar y los trastornos del sueño.
5. Demencia complicada por otra enfermedad orgánica o enfermedad de Alzheimer con delirios (DSM 290.20 o 290.12), delirio (DSM 290.30 o 290.11) o depresión (DSM 290.21 o 290.13).
6. Abuso o dependencia de drogas o alcohol en <= 5 años según los criterios del DSM IV.
7. Cualquier condición activa o clínicamente significativa que afecte la absorción, distribución o metabolismo del medicamento del estudio (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras gástricas o duodenales, enfermedad hepática o intolerancia severa a la lactosa).
8. Hipertensión no controlada (sistólica sentado >= 160 mmHg y/o diastólica >= 95 mmHg) evaluada por el investigador independientemente de si el paciente está tomando medicamentos antihipertensivos o no.
9. Diabetes insulinodependiente o diabetes no estabilizada con dieta y/o agentes hipoglucemiantes orales, demostrada por una Hb A1c > 8,0 % o un valor aleatorio de glucosa sérica > 170 mg/dl.
10. Evidencia de enfermedad gastrointestinal, renal, hepática, respiratoria, endocrina o cardiovascular clínicamente significativa y activa. Los pacientes con bloqueo de rama derecha (completo o parcial) pueden incluirse en el estudio, pero se excluyen los pacientes con bloqueo de rama izquierda.
11. Antecedentes de neoplasias malignas (no incluye carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel) tratadas dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, evidencia actual de neoplasia maligna, enfermedad metastásica recurrente o factores de riesgo importantes para melanoma maligno (xeroderma pigmentoso, antecedentes personales). de melanoma, más de 100 lunares y puva u otra radioterapia.
12. Donación de sangre o productos sanguíneos durante los 30 días anteriores a la Selección o planes para donar sangre mientras participa en el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la finalización del estudio.
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
14. Pacientes y/o cuidadores que no quieran o no puedan cumplir con los requisitos del estudio.
15. Hipersensibilidad conocida a los inhibidores de la colinesterasa oa los inhibidores de la MAO o de la MAO-B.

16. Uso de cualquier medicamento anterior o concomitante no aprobado, que incluye:

    • Uso reciente (<= 12 semanas) o concomitante de otros inhibidores de la MAO.
    • Uso reciente (<= 6 semanas) o concomitante de ISRS. (ISRS y antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos en dosis bajas están permitidos, como sigue: citalopram <= 20 mg al día, escitalopram <= 10 mg al día y sertralina 25-100 mg al día).
    • Uso reciente (<= 1 semana) o concomitante de simpaticomiméticos (incluyendo suplementos de efedra).
    • Uso reciente (<= 1 semana) o concomitante de meperidina.
    • Uso reciente (<= 1 semana) o concomitante de dextrometorfano.
    • Uso reciente (<= 1 semana) o concomitante de gentamicina.
17. Cualquier condición que haga que el paciente o el cuidador, en opinión del Investigador, no sean aptos para el estudio.
18. Participación en cualquier otro ensayo de investigación en los 3 meses anteriores o probable participación en cualquier otro ensayo de investigación durante el curso de este estudio.
19. Contraindicaciones para la resonancia magnética, incluidos clips de aneurisma del SNC, estimuladores neurales implantados, marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, implantes cocleares, cuerpo extraño ocular metálico, bomba de insulina o metralla o bala metálica.