Ensayo de terapia con hormona de crecimiento en la enfermedad de Crohn pediátrica
Un ensayo aleatorizado de fase II de terapia con hormona de crecimiento en la enfermedad de Crohn pediátrica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos óptimos del tratamiento en la EC infantil incluyen: 1) remisión clínica junto con curación de la mucosa y 2) restauración del crecimiento y desarrollo normales. La terapia actual en la mayoría de los casos incluye la inducción de la remisión con corticosteroides seguida del mantenimiento de la remisión con 6-mercaptopurina (6-MP) o mesalamina. Con este enfoque, los objetivos de lograr la curación de la mucosa con la normalización del crecimiento no se logran en un número significativo de niños. La terapia con GH ahora se usa en varias enfermedades infantiles crónicas que se complican por fallas en el crecimiento a pesar de la secreción adecuada de GH. Estos incluyen insuficiencia renal crónica (CRF), artritis reumatoide juvenil (JRA) y síndrome de Turner. Sin embargo, a pesar de una frecuencia y magnitud comparables de fallas permanentes en el crecimiento, la eficacia de la terapia con GH a este respecto aún no se ha determinado en un ensayo controlado para la EC. Además, no se sabe si la terapia con GH también puede reducir directamente la actividad de la enfermedad y promover la curación intestinal. Esto representa una importante necesidad clínicamente insatisfecha en esta población de pacientes. Por lo tanto, se necesitan nuevos enfoques terapéuticos para mejorar la estatura adulta final y mejorar la cicatrización de la mucosa intestinal en niños con EC.
El objetivo principal de este estudio es determinar el efecto de la terapia con hormona de crecimiento (GH) sobre la cicatrización de la mucosa del colon en un ensayo aleatorio de 12 semanas en niños con enfermedad de Crohn (EC). Los niños con EC activa serán asignados al azar a GH + prednisona (GP) o prednisona sola (P) durante un período de 12 semanas. Este estudio también incluye una fase de extensión de 52 semanas en la que todos los participantes que cumplan con los requisitos tendrán la oportunidad de tomar o continuar tomando la hormona del crecimiento durante 52 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
- Edad ≥ 5 años.
- Diagnóstico de enfermedad de Crohn (EC) con afectación ileo-colónica determinada por criterios clínicos, radiológicos y patológicos estándar.
- EC moderada a gravemente activa según lo definido por un PCDAI (Índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica) ≥ 30.
- Actualmente tomando prednisona o budesonida en la dosis inicial (sin disminuir)
- Puede continuar con dosis estables de AZA/6-MP, metotrexato y/o mesalamina al ingreso.
- Para la extensión de 52 semanas, edad ósea inicial ≤ 12 años para niñas y ≤ 13 años para niños.
- Para la fase de extensión de 52 semanas, remisión o enfermedad de Crohn leve determinada por un PCDAI < 30.
Criterio de exclusión:
- enfermedad crítica aguda
- neoplasia activa
- Diabetes mellitus
- Antecedentes de lesión intracraneal y/o neoplasia
- Enfermedad grave que requiere hospitalización para su tratamiento.
- La terapia actual con infliximab, ya que puede reducir rápidamente la actividad clínica de la enfermedad y promover la cicatrización de la mucosa.
- Uso de prednisona o budesonida y en fase de disminución
- Antecedentes familiares de cáncer colorrectal antes de los 50 años
- Antecedentes personales o familiares de síndrome de poliposis familiar
- Embarazo (prueba de embarazo positiva) antes de la aleatorización
- Cualquier otra condición que el investigador crea que representaría un peligro significativo para el sujeto si se iniciara la terapia en investigación.
- Participación en otra investigación o ensayo médico simultáneo que no sea el registro Pediátrico de EII (Enfermedad Inflamatoria Intestinal)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Hormona de crecimiento más corticosteroides
Hormona de crecimiento (nutropin AQ 0,075 mg/kg/día por vía subcutánea al día)
|
Nutropin AQ 0,075 mg/kg/día por vía subcutánea al día
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Cortecosteroides solos
Terapia con corticosteroides según lo prescrito por el gastroenterólogo remitente
|
Según lo prescrito por el gastroenterólogo remitente
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Índice histológico de gravedad de la enfermedad de Crohn (CDHIS)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
El CDHIS fue desarrollado y validado para determinar el efecto de las terapias sobre la actividad de la enfermedad histológica en la enfermedad de Crohn.
Se ha utilizado para evaluar la cicatrización de la mucosa en respuesta a infliximab y 6-MP/AZA. Contiene ocho elementos que reflejan la lesión epitelial, la inflamación de la mucosa y el grado de afectación.
Las puntuaciones varían de 0 a 16, y los pacientes con EC activa de moderada a grave suelen tener puntuaciones de 6 a 12.
Fue calculado por un patólogo GI.
Cuanto mayor sea la puntuación indica empeoramiento de la enfermedad, la puntuación más baja es 0 y la más alta posible es 16
|
Línea de base y 12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación z de IGF-1 en suero (factor de crecimiento similar a la insulina 1)
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
|
Los niveles elevados de IGF-1 en suero se han relacionado con el desarrollo de cáncer colorrectal, tanto en la población general como en pacientes con un exceso de producción de hormona del crecimiento. Los niveles séricos de IGF-1 se monitorearon para mantenerlos en el rango fisiológico durante la terapia con hormona de crecimiento para reducir el riesgo de tumorigénesis. Los niveles se informan como una puntuación z, una forma estadística de estandarizar los datos. La desviación estándar es la unidad de medida del puntaje z. Cada puntaje z corresponde a un punto en una distribución normal, que describe cuánto se desvía un punto de una media. |
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
|
|
Puntaje IMPACT III
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
|
La calidad de vida relacionada con la salud (CV) se evaluó mediante el cuestionario IMPACT 111.
Es un cuestionario autoadministrado de 35 ítems que normalmente tarda de 10 a 15 minutos en completarse.
Las puntuaciones van de 0 a 350, y las puntuaciones más altas reflejan una mejor calidad de vida percibida.
|
Línea de base, 12 semanas, 24 semanas
|
|
Índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica (PCDAI)
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 semanas
|
El PCDAI es una medida previamente validada de la actividad clínica de la enfermedad en niños con EC.
Contiene tres elementos de autoinforme que reflejan el dolor abdominal, la diarrea y el bienestar general del paciente; tres valores de laboratorio; altura y velocidad del peso; y tres parámetros del examen físico que reflejan sensibilidad abdominal, enfermedad perirrectal y manifestaciones extraintestinales.
Las puntuaciones pueden oscilar entre 0 y 100.
La remisión se define como 0-10, enfermedad leve como 10-30 y enfermedad moderada a grave como más de 30.
|
Línea de base, 12 y 24 semanas
|
|
Uso total de corticosteroides
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
El uso total de corticosteroides durante 12 semanas entre los grupos, utilizando la prueba t no pareada.
|
12 semanas
|
|
Índice de gravedad endoscópica de la enfermedad de Crohn (CDEIS)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
|
Medida de la enfermedad de las mucosas al inicio y en la semana 12 obtenida durante la colonoscopia.
El puntaje CDEIS generalmente varía de 0 a 30.
Una puntuación más alta indica una inflamación de la mucosa más grave.
|
Línea de base y 12 semanas
|
|
Altura Velocidad
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, 24 y 48
|
La velocidad de altura se calculó cada 12 semanas hasta la semana 64 y luego anualmente durante el estudio de mantenimiento. Dado que entre el 40 y el 80 % de los niños con la enfermedad de Crohn tienen un retraso significativo en el crecimiento en el momento del diagnóstico, la velocidad de altura se utiliza para realizar un seguimiento de los cambios de altura. Se calcula midiendo la altura en dos puntos de tiempo y luego dividiendo el cambio por la cantidad de tiempo. |
Línea de base, semana 12, 24 y 48
|
|
Calprotectina fecal
Periodo de tiempo: A las 24 y 64 semanas
|
La calprotectina fecal es un marcador fecal previamente validado de inflamación intestinal en la enfermedad de Crohn.
|
A las 24 y 64 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lee Denson, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Prednisona
- Hormonas
Otros números de identificación del estudio
- CCHMC IRB #: 04-12-06
- IND # 71,344 (Otro identificador: FDA)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .